Alzepil® comp. film. 10 mg N14x2 (Egis)

ALZEPIL

comprimate filmate

DENUMIREA COMERCIALĂ

Alzepil

DCI-ul substanței active

Donepezilum

COMPOZIȚIA

1 comprimat filmat conține:

substanța activă: clorhidrat de donepezil 5 mg (sub formă de clorhidrat de donepezil

monohidrat 5,21 mg) sau 10 mg (sub formă de clorhidrat de donepezil monohidrat

10,42 mg);

excipienți: nucleu: celuloză microcristalină, hidroxipropilceluloză de joasă substituție

(L-HPC B1), stearat de magneziu; film: Opadry Y-1-7000 alb: hipromeloză, dioxid de

titan (E 171), macrogol 400.
FORMA FARMACEUTICă

Comprimate filmate.
DESCRIEREA MEDICAMENTULUI

Alzepil 5 mg

Comprimate filmate de culoare albă sau aproape albă, rotunde, biconvexe, cu inscripția"E 381"gravată pe una din suprafețe, fără miros sau aproape fără miros. Alzepil 10 mg

Comprimate filmate de culoare albă sau aproape albă, rotunde, biconvexe, cu inscripția"E 382"gravată pe una din suprafețe, fără miros sau aproape fără miros.
GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ și codul ATC

Remedii pentru tratamentul demenței, anticolinesterazice, N06DA02.
PROPRIETĂȚILE FARMACOLOGICE

Proprietăți farmacodinamice

M ecanism de acțiune și efect farmacod inam ic

Clorhidratul de donepezil este un inhibitor specific și reversibil al acetilcolinesterazei"

colinesteraza predominantă din creier.
Proprietăți farmacocinetice

Absorbția

Concentrația plasmatică maximă este atinsă în decurs de 3-4 ore după administrarea internă a preparatului. Concentrațiile plasmatice și aria de sub curba concentrației

plasmatice în funcție de timp (ASC) cresc proporțional cu doza. Timpul de înjumătățire

plasmatică prin eliminare este de aproximativ 70 ore. Administrarea repetată a dozelor zilnice unice determină atingerea treptată a concentrației plasmatice la starea

de echilibru. Concentrația la starea de echilibru se atinge după aproximativ 3

săptămâni de la inițierea terapiei. După atingerea stării de echilibru, concentrațiile plasmatice de clorhidrat de donepezil și activi tatea sa farmacodinamică prezintă o variabilitate mică pe parcursul a 24 ore.
Absorbția clorhidratului de donepezil nu este influențată de ingestia de alimente.
Distribuția

Se fixează de proteinele plasmatice în raport de circa 95%. Distribuția clorhidratului de donepezil în diferitele țesuturi nu a fost complet studiată. Studiile clinice efectuate

sugerează, că clorhidratul de donepezilul și/sau metaboliții săi persistă în organism

mai mult de 10 zile

Metabolizare / eliminare

Clorhidratul de donepezil se elimină prin urină atât sub formă nemodificată, cât și sub formă de diverși metaboliți, formați prin intermediul sistemului citocromului P450,

dintre care mulți sunt neidentificați. Nu există dovezi care să sugereze existența unui circuit enterohepatic al clorhidratului de donepezil și/sau al oricăruia dintre metaboliții

săi.
Concentrația plasmatică de donepezil scade exponențial cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 70 de ore.
Concentrațiile plasmatice de clorhidrat de donepezil nu sunt influențate semnificativ clinic de sex, rasă sau fumat. Farmacocinetica donepezilului nu a fost studiată în mod

special la voluntarii vârstnici sănătoși, la pacienții cu boală Alzheimer sau la pacienții cu demență vasculară. Totuși, concentrațiile plasmatice medii la acești pacienți sunt asemănătoare cu cele ale voluntarilor sănătoși tineri.
Pacienții cu disfuncții hepatice ușoare sau moderate au prezentat concentrații

plasmatice la starea de echilibru crescute de donepezil. Valoarea medie a ASC a

crescut cu 48 % și valoarea medie ale Cmax a crescut cu 39%.

INDICAȚII TERAPEUTICE

Alzepil este indicat pentru tratamentul simptomatic al demenței Alzheimer, forma

ușoară sau moderat severă.
DOZE ȘI MOD DE ADMINISTRARE

Regimul de dozare

Adulți și vârstnici

Doza inițială este de 5 mg donepezil o dată pe zi. Donepezil trebuie administrat intern,

seara imediat înainte de culcare. Doza de 5 mg pe zi trebuie administrată cel puțin timp de o lună, durată necesară evaluării răspunsului clinic inițial la tratament și atingerii concentrațiilor plasmatice la starea de echilibru. După evaluarea clinică timp de o lună a eficacității tratamentului cu 5 mg donepezil pe zi, doza zilnică poate fi crescută la 10 mg donepezil o dată pe zi. Doza maximă recomandată este de 10 mg pe zi. Administrarea unor doze mai mari de 10 mg donepezil pe zi nu a fost investigată în studiile clinice.
Mod de administrare

Intern.
Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat de către un medic cu experiență în diagnosticul și tratamentul demenței Alzheimer. Diagnosticul trebuie stabilit conform

recomandărilor în vigoare (de ex. , DSM IV, ICD 10). Tratamentul cu donepezil poate fi

inițiat numai în condițiile existenței unei persoane care îngrijește de pacient și care va fi disponibilă să supravegheze administrarea regulată a medicamentului de către pacient. Tratamentul de întreținere poate fi continuat atât timp cât există un beneficiu terapeutic pentru pacient. De aceea este necesar ca sistematic să fie reevaluat efectul clinic al donepezilului. Întreruperea tratamentului trebuie avută în vedere când efectul terapeutic nu mai este evident. Răspunsul individual la donepezil nu poate fi anticipat. După sistarea administrării preparatului se înregistrează o reducere treptată a efectului benefic al Alzepil. După întreruperea bruscă a tratamentului nu au fost observate efecte de rebound.
Tulburarea funcției hepatice și renale

Pacienții cu tulburarea funcției renale nu necesită modificarea schemei de tratament, deoarece clearance-ul clorhidratului de donepezil nu este influențat de această afecțiune.
La pacienții cu tulburarea funcției hepatice ușoară până la moderată, datorită posibilității de creștere a expunerii la donezepil, creșterea dozei trebuie efectuată în funcție de tolerabilitatea individuală. Nu sunt disponibile date cu privire la pacienții cu tulburarea severă a funcției hepatice.
Administrarea la copii și adolescenți

Nu se recomandă administrarea de Alzepil la copii și adolescenți.
REACȚII ADVERSE

Cele mai frecvente reacții adverse sunt: diareea, crampe musculare, astenie, vomă și insomnie. De asemenea, au fost înregistrate: vertij, cefalee, durere, accidente și corize. În majoritatea cazurilor aceste reacții dispar și nu necesită sistarea preparatului.
Reacțiile adverse raportate la mai mult de un caz sunt prezentate mai jos, clasificate pe sisteme, organe și frecvență.
Convenția MedDRA privind frecvența

Foarte frecvente (>1/10)

Frecvente (>1/100 și <1/10)

Mai puțin frecvente (>1/1000 și <1/100) Rare (>1/10000 și <1/1000)

Foarte rare (<1/10000)

Cu frecvență necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile).
Infecții și infestări: frecvente - răceală.
Tulburări metabolice și de nutriție: frecvente - anorexie.
Tulburări psihice: frecvente - halucinații**, excitabilitate**, comportament agresiv**.
Tulburări ale sistemului nervos: frecvente - sincope*, amețeli, insomnie; mai puțin

frecvente - accese convulsive*; rare - simptome extrapiramidale; foarte rare"

sindromul neuroleptic malign.
Tulburări cardiace: mai puțin frecvente - bradicardie, rare - bloc sinoatrial, bloc atrioventricular.
Tulburări gastrointestinale: foarte frecvente - diaree, greață; frecvent - vomă,

tulburări gastrice; mai puțin frecvente - hemoragii gastrointestinale, ulcer gastric și

duodenal.
Tulburări hepatobiliare: rare - tulburarea funcției hepatice, inclusiv hepatită***. Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat: frecvente - erupții cutanate, prurit. Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: frecvente - spasme

musculare.
Tulburări renale și ale căilor urinare: frecvente - incontinență urinară.
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare: foarte frecvente - cefalee;

frecvente - fatigabilitate, durere.
Investigații diagnostice: mai puțin frecvente - creșterea ușoară a concentrației

plasmatice a creatinkinazei musculare.
Leziuni, intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate: frecvente - cazuri accidentale.
* La pacienții examinați pentru sincopă sau accese convulsive, trebuie avută în vedere

posibilitatea unui bloc cardiac sau a unei pauze sinusale prelungite.
** Cazurile raportate de halucinații, agitație și comportament agresiv s-au remis odată cu scăderea dozei sau întreruperea tratamentului.
*** În caz de disfuncție hepatică de etiologie necunoscută, trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu Alzepil.
Raportarea reacțiilor adverse posibile

Raportarea reacțiilor adverse după punerea pe piață a medicamentului este foarte importantă, deoarece aceasta permite monitorizarea raportului beneficiu/risc a preparatului.
CONTRAINDICAȚII

Hipersensibilitate la clorhidratul de donepezil, derivații de piperidină sau la oricare

dintre excipienți.
SUPRADOZAJ

Doza letală medie estimată de clorhidrat de donepezil după administrarea unei doze Simptome: supradozajul cu inhibitori de colinesterază poate determina crize colinergice, caracterizate prin greață severă, vărsături, hipersalivație, transpirație, bradicardie, hipotensiune arterială, deprimare respiratorie, colaps și convulsii. Există posibilitatea scăderii marcate a tonusului muscular, care poate avea ca rezultat decesul, dacă sunt implicați și mușchii respiratori.
Tratament: ca în orice caz de supradozaj trebuie utilizate măsuri generale de susținere a funcțiilor vitale.
Anticolinergicele terțiare, cum este atropina, pot fi utilizate ca antidot în caz de

supradozaj cu Alzepil. Se recomandă administrarea intravenoasă de sulfat de atropină în doze crescute treptat până la atingerea efectului: doza inițială este de 1-2 mg/kg

administrată intravenos, dozele ulterioare fiind ajustate în funcție de răspunsul clinic.
Au fost observate răspunsuri atipice în ceea ce privește tensiunea arterială și frecvența contracțiilor cardiace și cu alte colinomimetice, atunci când acestea au fost

administrate concomitent cu anticolinergice cuaternare de tip glicopirolat. Nu se

cunoaște dacă donepezilul și/sau metaboliții săi se elimină prin dializă (hemodializă, dializă peritoneală sau hemofiltrare).
ATENȚIONĂRI ȘI PRECAUȚII SPECIALE DE UTILIZARE

Nu a fost stabilită eficacitatea donepezilului la pacienții cu demență Alzheimer forma

severă, alte tipuri de demență sau de afectare a memoriei (de exemplu, declinul funcției cognitive datorat vârstei).
Anestezia

Alzepil, fiind inhibitor de colinesterază, poate crește relaxarea musculară de tip succinilcolinic în timpul anesteziei generale.
Tulburări cardiovasculare

Datorită acțiunii lor farmacologice, inhibitorii de colinesterază pot avea efecte

vagotonice asupra ritmului cardiac (de exemplu bradicardie). Acest fapt poate fi important, în mod particular, la pacienții cu boala nodului sinusal sau cu alte tulburări de conducere supraventriculară, cum sunt blocul sinoatrial sau atrioventricular.
Au fost raportate cazuri de sincopă și convulsii. La investigarea acestor pacienți, trebuie avută în vedere posibilitatea blocului cardiac sau a pauzei sinusale prelungite.
Tulburări gastrointestinale

Pacienții cu risc crescut de dezvoltare a ulcerului, de exemplu, pacienții cu ulcer în

antecedente sau care administrează concomitent antiinflamatoare nesteroidiene

trebuie monitorizați pentru diagnosticarea precoce a simptomelor de ulcer. Însă studiile clinice cu donepezil nu au evidențiat creșterea incidenței ulcerului gastro- duodenal sau a hemoragiilor gastrointestinale în comparație cu placebo.
Aparatul urogenital

Preparatele colinomimetice pot provoca retenție urinară, însă aceste efecte nu au fost înregistrate în studiile clinice cu donepezil.
Tulburări neurologice

Se consideră, că administrarea de colinomimetice poate să determine producerea convulsiilor generalizate. Totuși, convulsiile pot fi și o manifestare a bolii Alzheimer. Colinomimeticele pot prezenta potențial de exacerbare sau inducere a simptomelor extrapiramidale.
Sindromul neuroleptic malign

Sindromul neuroleptic malign este o afecțiune care pune viața în pericol, caracterizat prin hipertermie, rigiditate musculară, tulburări ale sistemului nervos vegetativ, modificări de conștiență, nivele crescute ale creatin fosfokinazei. În plus, pot să apară și alte simptome cum ar fi mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută.
Există raportări foarte rare privind dezvoltarea sindromului neuroleptic malign, determinat de administrarea de dopenezil, în special la pacienții, care de asemenea efectuează tratament antipsihotic concomitent.
În cazul în care un pacient prezintă semne și simptome care indică apariția

sindromului neuroleptic malign, sau prezintă febră ridicată inexplicabilă fără alte semne clinice adiționale, trebuie întrerupt orice tratament.
Tulburări respiratorii

Inhibitorii de colinesterază, datorită activi tății lor farmacologice, vor fi administrați cu prudență la pacienții cu antecedente de astm bronșic sau boli pulmonare obstructive

cronice.
Se va evita administrarea concomitentă a preparatului Alzepil cu alți inhibitori de acetilcolinesterază, la fel agoniști și antagoniști colinergici.
Disfuncție hepatică severă

Nu există date despre administrarea preparatului la pacienții cu tulburări hepatice severe.
Administrarea în sarcină și perioada de alăptare

Sarcina

Nu există date suficiente privind utilizarea donepezilului la femeile gravide. Riscul

potențial pentru om nu este cunoscut.
Alzepil nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor în care este absolut

necesar.
Alăptarea

Nu se cunoaște dacă este excretat în laptele matern la om și nu s-au efectuat studii la femeile care alăptează. Ca urmare, femeile tratate cu donepezil nu trebuie să alăpteze.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Donepezilul are o influență minoră sau moderată asupra capacității de a conduce

vehicule sau de a folosi utilaje.
Demența poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau poate compromite capacitatea de a folosi utilaje. În plus, donepezilul poate induce oboseală, amețeli și

crampe musculare, mai ales la începutul tratamentului sau în cazul creșterii dozei.
La pacienții tratați cu donepezil, medicul curant trebuie să evalueze periodic

capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje complexe.
INTERACȚIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACȚIUNI Clorhidratul de donepezil și/sau metaboliții săi nu inhibă metabolizarea teofilinei, warfarinei, cimetidinei sau digoxinei la om. Metabolizarea donepezilului nu este influențată de administrarea concomitentă cu cimetidina sau digoxina.
Studiile in vitro au arătat, că izoenzimele citocromului P450, în special izoenzima 3A4 și, într-o măsură mai mică, izoenzima 2D6, intervin în metabolizarea donepezilului.
Ketoconazolul și chinidina - inhibitori CYP3A4 și respectiv 2D6 - inhibă metabolizarea

donepezilului. De aceea acești sau alți inhibitori CYP3A4, de exemplu, itraconazolul și

eritromicina, la fel inhibitorii CYP2D6, de exemplu, fluoxetina, pot inhiba metabolizarea donepezilului. Ketoconazolul a crescut concentrațiile plasmatice de donepezil cu circa 30%.
Inductorii enzimatici, de exemplu, rifampicina, fenitoina, carbamazepina și alcoolul

etilic pot reduce concentrațiile donepezilului. Deoarece amploarea acestor efecte de

inducție sau inhibiție nu este cunoscută, trebuie luate anumite precauții la

recomandarea unor astfel de asocieri medicamentoase.
Clorhidratul de donepezil poate interacționa cu medicamentele cu activi tate

anticolinergică. De asemenea este posibil sinergismul cu remediile administrate concomitent, de exemplu, succinilcolina, alte blocante neuromusculare, de asemenea agoniști colinergici sau beta-blocante cu acțiune asupra funcției cardiace.
PREZENTARE, AMBALAJ

Comprimate filmate 5 mg sau 10 mg. Câte 14 comprimate în blister. Câte 2 sau 4 blistere împreună cu instrucțiunea pentru administrare în cutie de carton.
PăSTRARE

A se păstra la temperatura sub 30 oC.
A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor!

STATUTUL LEGAL

Cu prescripție medicală.
NUMELE ȘI ADRESA PRODUCăTORULUI

EGIS Pharmaceuticals PLC, Ungaria

1165 Budapesta str. Bșkényfșldi 118-120.