NIMESULID
comprimate
DENUMIREA COMERCIALĂ
Nimesulid
DCI-ul substanţei active
Nimesulidum
COMPOZIŢIA
1 comprimat conţine:
substanţa activă: nimesulid – 100 mg.
excipienţi: siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu, crospovidonă, LudipressR (lactoză, polividonă, crospovidonă).
FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate
DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Comprimate rotunde, neacoperite, biconvexe, cu aspect uniform, de culoare galben-deschisă, cu structura compactă şi omogenă, inscripţionatecu „BP” pe o parte a comprimatului.
GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ ŞI CODUL ATC
Antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene, M01AX17
PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
Proprietăţi farmacodinamice
Nimesulid este un remediu antiinflamator nesteroidian cu proprietăţi analgezice
şi antipiretice. Mecanismul de acţiune constă in inhibiţia ciclooxigenazei-2 şi blocarea sintezei prostaglandinelor in focarul de inflamaţie.
Proprietăţi farmacocinetice
După administrare orală nimesulid se absoarbe rapid, realizand concentraţii plasmatice maxime de 3-4 mg/l după 2-3 ore de la administrarea unei doze de 100 mg la adulţi (AUC – 20-35 mg・h/l). După 7 zile de administrare in doză de 100 mg de 2 ori pe zi nu au fost semnalate modificări semnificative
ale parametrilor farmacocinetici.
Fixarea de proteinele plasmatice constituie 97,5%. Nimesulid este metabolizat hepatic, inclusiv cu participarea isoenzimelor citocromului P450 CYP2C9, fapt care se va lua in consideraţie la administrarea concomitentă a altor produse medicamentoase metabolizate de către CYP 2C9 (a se vedea compartimentul. Interacţiuni cu alte medicamente). Metabolitul său principal, parahidroxinimesulid, posedă de asemenea acţiune farmacologică şi poate fi identificat in plasma sanguină deja după un timp scurt (0,8 ore); se supune metabolizării prin glucuronoconjugare. Timpul de injumătăţire constituie 3,2-6 ore. Excreţia nimesulidului se efectuează in majoritate prin urină (circa 50% din doza administrată). Doar 1-3% se elimină sub formă nemodificată. Circa 29% din doza administrată se elimină prin scaun sub formă de metaboliţi. Studiile efectuate la pacienţii varstnici cu administrare
unică sau repetată de nimesulid nu au demonstrat modificarea parametrilor farmacocinetici la această categorie de pacienţi. In cadrul unui studiu efectuat la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară sau
moderată (clearance-ul creatininei 30-80 ml/min) nu au fost semnalate concentraţii plasmatice maxime crescute ale nimesulidului şi ale metabolitului său principal. AUC şi timpul de injumătăţire erau majoraţi cu 50%, deşi in limitele valorilor observate la persoanele sănătoase. Administrarea
repetată de nimesulid nu a condus la cumularea preparatului.
La pacienţii cu funcţia hepatică afectată nimesulid este contraindicat.
INDICAŢII TERAPEUTICE
Tratamentul durerii acute.
Tratamentul simptomatic al durerii in osteoartrită (artroze).
Dismenoree primară.
DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE
Adulţi: se administrează cate 100 mg de 2 ori pe zi, după mese. Doza maximă
de nimesulid va constitui 200 mg/zi divizată in 2 prize, durata curei de
tratament fiind cat mai scurtă (7-10 zile).
La pacienţii varstnici nu este necesară ajustarea dozei.
La copiii cu varsta sub 12 ani administrarea de nimesulid este contraindicată.
Adolescenţi: deoarece parametrii farmacocinetici sunt identici cu cei caracteristici
pentru adulţi, nu este necesară ajustarea dozei de nimesulid la
această categorie de pacienţi.
Pacienţi cu insuficienţă renală:
In caz de insuficienţă renală uşoară sau moderată (clearance-ul creatininei
30-80 ml/min) nu este necesară ajustarea dozei preparatului. La pacienţii
cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml/min) administrarea
produselor medicamentoase ce conţin nimesulid este contraindicată.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică produsele medicamentoase ce conţin
nimesulid sunt contraindicate.
REACŢII ADVERSE
Conform rezultatelor studiilor clinice controlate (care au inclus circa 7800
pacienţi) şi experienţei postmarketing, au fost semnalate următoarele reacţii
adverse care sunt clasificate conform convenţiei MedDRA: foarte frecvente(≥
1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin fecvente (≥ 1/1000 şi
< 1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000 ) şi foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice: rar – anemie, eozinofilie; foarte rar –
trombocitopenie, pancitopenie, purpură.
Tulburări ale sistemului imunitar: rar – reacţii de hipersensibilitate; foarte
rar - anafilaxie.
Tulburări metabolice şi de nutriţie: rare – hiperkaliemie.
Tulburări psihice: mai puţin frecvente – confuzie mintală; rar – anxietate,
nervozitate, coşmaruri nocturne; foarte rare – cefalee, fatigabilitate, encefalopatie
(sindromul Reye).
Tulburări ale sistemului nervos: foarte rare- vertij.
Tulburări oculare: rare – vedere inceţoşată; foarte rar – dereglări ale vederii.
Tulburări cardiace: rare - tahicardie.
Tulburări vasculare: mai puţin frecvente – hipertensiune; rare- hemoragii,
scăderea tensiuni arteriale, bufeuri de căldură.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale: mai puţin frecvente: dispnee;
foarte rare – astm, bronhospasm.
Tulburări gastrointestinale: frecvente – diaree, greaţă, vomă; neobişnuite
– constipaţii, meteorism, gastrită; foarte rare – dureri abdominale, dispepsie,
stomatită, scaun cu sange, hemoragii gastrointestinale, ulcer gastric
sau duodenal cu perforaţie.
Tulburări hepatobiliare: foarte rare – hepatită, hepatită fulminantă (incluzand
cazuri letale), icter, colestază.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: mai puţin frecvente – prurit
şi erupţii cutanate, hiperhidroză; rare – eritem, dermatită; foarte rare –
urticarie, edem Quincke, eritem exudativ polimorf, sindromul Stevens-Johnson,
sindromul Lyell.
Tulburări renale şi ale căilor urinare: rar – disurie, hematurie; foarte rar –
insuficienţă renală, oligurie, nefrită interstiţială.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: mai puţin frecvente
– edeme; rare – slăbiciuni; foarte rare – hipotermie.
Investigaţii diagnostice: frecvente – creşterea activităţii enzimelor hepatice.
CONTRAINDICAŢII
- Hipersensibilitate cunoscută la nimesulid sau la alte componente ale
preparatului; hipersensibilitate (bronhospasm, rinită, urticarie) la acidul
acetilsalicilic sau la alte antiinflamatoare nesteroidiene.
- Reacţii hepatotoxice la nimesulid in antecedente.
- Ulcer gastric sau duodenal activ; ulcer sau hemoragii gastrointestinale
recidivante; hemoragii cerebrovasculare sau alte hemoragii.
- Dereglări severe de coagulare a sangelui.
- Insuficienţă cardiacă severă.
- Insuficienţă renală severă.
- Insuficienţă hepatică.
- Copii cu varsta sub 12 ani.
- Trimestrul III de sarcină şi perioada de alăptare.
SUPRADOZAJ
In caz de supradozare acută cu AINS, de regulă, se semnalează letargie,
somnolenţă, greaţă, vomă, dureri in epigastru. Aceste simptome de obicei
dispar la efectuarea terapiei suportive. Se pot dezvolta hemoragii gastrointestinale.
Rareori au fost semnalate hipertensiune, insuficienţă renală acută,
suprimarea respiraţiei, comă. Reacţiile anafilactice semnalate la administrarea
de AINS in doze terapeutice se pot dezvolta de asemenea in caz
de supradozare.
In caz de supradozare cu AINS se va efectua terapie simptomatică şi suportivă.
Antidot specific nu se cunoaşte. Nu există date referitoare la eliminarea
nimesulidului prin hemodializă. Din cauza fixării inalte de proteinele
plasmatice (pană la 97,5%), hemodializa nu este eficientă in caz de supradozare.
In primele 4 ore după supradozare se recomandă inducerea vomei,
administrarea de cărbune activat (60-100 g la adulţi) şi/sau laxative osmotice.
Diureza forţată, alcalinizarea urinei, hemodializa şi hemoperfuzia nu
sunt eficiente din cauza fixării inalte de proteinele plasmatice. Este necesară
monitorizarea funcţiei hepatice şi renale.
ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE
Riscul de dezvoltare a reacţiilor nedorite la preparatele medicamentoase
ce conţin nimesulid poate fi micşorat prin administrarea acestora o perioadă
cat mai scurtă de timp. In caz de ineficienţă tratamentul cu nimesulid va
fi sistat.
Rareori au fost comunicate cazuri de afecţiuni hepatice severe, uneori cu
sfarşit letal. In caz de apariţie a simptomelor care pot indica o afectare hepatică
(anorexie, greaţă, vomă, dureri abdominale, fatigabilitate, urină intunecată),
sau in caz de dereglare a testelor funcţionale hepatice administrarea
nimesulidului sau medicamentelor ce conţin nimesulid va fi suspendată.
La asemenea pacienţi preparatele medicamentoase ce conţin nimesulid
sunt contraindicate pe viitor. La administrarea nimesulidului de scurtă
durată afecţiunile hepatice sunt in majoritatea cazurilor reversibile. Este
necesar de evitat administrarea concomitentă a alcoolului şi substanţelor
hepatotoxice din cauza creşterii riscului de hepatotoxicitate.
Pacienţii vor fi avertizaţi să nu administreze analgezice concomitent cu
preparate ce conţin nimesulid. De asemenea nu se recomandă asocierea
cu alte AINS.
Hemoragiile sau ulceraţiile/perforaţiile gastrointestinale pot surveni fără
simptome preventive sau anamneză pozitivă. In caz de dezvoltare a hemoragiilor
sau ulceraţiilor gastrointestinale este necesar de oprit administrarea
nimesulidului. La pacienţii cu antecedente de afecţiuni gastrointestinale,
ulcer, hemoragii, colită ulceroasă sau boala Crohn administrarea nimesulidului
se va efectua cu precauţie.
La pacienţii cu insuficienţă renală sau cardiacă este necesară prudenţă, deoarece
administrarea de nimesulid poate conduce la agravarea funcţiei
renale. In asemenea cazuri tratamentul cu nimesulid va fi suspendat.
La pacienţii varstnici există un risc crescut de dezvoltare a reacţiilor adverse
pe parcursul tratamentului cu AINS, aşa ca hemoragii sau perforaţii gastrointestinale,
dereglarea funcţiei renale şi hepatice, insuficienţă cardiacă,
prin urmare este necesară supravegherea minuţioasă a acestor pacienţi.
Nimesulid inhibă funcţia plachetară şi se va administra cu prudenţă la pacienţi
cu diateză hemoragică; cu toate acestea nimesulid nu poate fi considerat
ca substituent al acidului acetilsalicilic in profilaxia cardiovasculară.
Febra cauzată de o infecţie bacteriană poate fi mascată prin administrarea
de AINS.
Nimesulidul poate conduce la dereglarea fertilităţii, prin urmare nu se recomandă
administrarea la femei care planifică sarcina.
Conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză,
sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-
izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Administrarea în timpul sarcinii şi perioada de alăptare
Administrarea medicamentelor ce conţin nimesulid este contraindicată in
trimestrul III de sarcină. Ca şi alte AINS, preparatele medicamentoase ce
conţin nimesulid nu se recomandă femeilor care planifică sarcina.
Precum şi alte AINS care inhibă sinteza prostaglandinelor, nimesulid poate
conduce la inchiderea prematură a canalului arterial, hipertensiune pulmonară,
oligurie, oligoamnion, risc crescut de hemoragii, atonie uterină,
edeme periferice. Au fost comunicate cazuri de insuficienţă renală la copiii
nou-născuţi, mamele cărora au administrat nimesulid in ultimul trimestru
de sarcină.
Studiile efectuate la animale au demonstrat toxicitate reproductivă atipică.
Studii clinice adecvate la femeile gravide nu au fost efectuate.
Riscul potenţial pentru om nu este cunoscut. Prin urmare, nu se recomandă
administrarea preparatelor medicamentoase ce conţin nimesulid in trimestrele
I şi II de sarcină.
Nu se cunoaşte dacă nimesulid trece in laptele matern. Produsele medicamentoase
ce conţin nimesulid sunt contraindicate in perioada de alăptare.
Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pană in prezent nu au fost efectuate studii clinice pentru determinarea influenţei
nimesulidului asupra capacităţii de a conduce autovehicule sau de
a manevra utilaje. In caz de apariţie a vertijului, fatigabilităţii după administrarea
preparatelor ce conţin nimesulid pacienţii vor fi avertizaţi să evite
conducerea autovehiculelor sau manevrarea utilajelor.
Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice obţinute in cadrul studiilor farmacologice de siguranţă,toxicitate, genotoxicitate, carcinogenitate nu au demonstrat prezenţa unui risc deosebit pentru om. Studiile de toxicitate la administrare repetată au demonstrat toxicitatea gastrointestinală, renală şi hepatică a nimesulidului.
Studiile de toxicitate reproductivă efectuate la animale cu administrare sistemică de nimesulid (in doze netoxice pentru femele) au demonstrat efecte teratogene şi embriotoxice (anomalii de dezvoltare a scheletului, dilatarea ventriculelor cerebrale) la iepuri, dar nu şi la şobolani. La şobolani s-a
observat o rată crescută a mortalităţii in perioada postnatală precoce şi efecte negative asupra fertilităţii.
INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE,
ALTE TIPURI DE INTERACŢIUNI
Interacţiuni farmacodinamice
Administrarea concomitentă a preparatelor medicamentoase care conţin
nimesulid cu warfarină, alte anticoagulante sau acid acetilsalicilic creşte
riscul complicaţiilor hemoragice şi prin urmare nu este recomandată, iar la
pacienţii cu dereglări severe de coagulare a sangelui este contraindicată.
La necesitatea administrării concomitente a acestor medicamente este necesară
supravegherea riguroasă a pacientului.
Interacţiuni farmacodinamice/farmacocinetice cu diuretice
La persoanele sănătoase nimesulid poate inhiba acţiunea furosemidului
asupra excreţiei sodiului şi in măsură mai mică – a potasiului, ceea ce conduce
la reducerea AUC cu 20% şi excreţia cumulativă a furosemidului fără
dereglarea clearance-ului renal. Este necesară prudenţă la administrarea
concomitentă de furosemid şi nimesulid la pacienţii cu insuficienţă renală
sau cardiacă (a se vedea comp. Atenţionări şi precauţii speciale de utilizare).
Interacţiuni farmacocinetice cu alte medicamente
Antiinflamatoarele nesteroidiene scad clearance-ul litiului şi conduc la creşterea concentraţiilor plasmatice şi a toxicităţii acestuia. La necesitatea administrării nimesulidului la pacienţii trataţi cu preparatele litiului este necesară monitorizarea minuţioasă a concentraţiilor plasmatice ale acestuia.
Studiile in vivo de administrare concomitentă de glibenclamid, teofilină,
warfarină, digoxină, cimetidină şi antiacide (ex., preparate combinate cu
hidroxid de aluminiu şi magneziu) nu au demonstrat interacţiuni farmacocinetice
clinic relevante.
Nimesulid inhibă enzima CYP2C9, prin urmare la administrare concomitentă
poate creşte concentraţiile plasmatice ale substanţelor medicamentoase
metabolizate de către această enzimă.
Sunt necesare precauţii la administrarea de nimesulid cu mai puţin de 24
ore inainte sau după administrarea metotrexatului, deoarece nimesulid
poate creşte concentraţiile plasmatice şi toxicitatea acestuia.
Inhibiţia sintezei de prostaglandine produsă de nimesulid poate conduce
la creşterea nefrotoxicităţii ciclosporinei.
Influenţa altor medicamente asupra nimesulidului:
Studiile in vitro au demonstrat, in pofida posibilei influenţe asupra concentraţiilor
plasmatice, deplasare nerelevantă clinic a nimesulidului de pe proteinele
plasmatice de către tolbutamid, acid salicilic şi acid valproic.
PREZENTARE Şl AMBALAJ
Comprimate 100 mg, cate 10 comprimate in blister. Cate 3 sau 10 blistere
impreună cu instrucţiunea pentru administrare in cutie de carton.
PĂSTRARE
A se păstra la temperaturi sub 25 °C .
A se păstra in ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină şi umiditate.
A nu se lăsa la indemana şi vederea copiilor!
TERMEN DE VALABILITATE
3 ani.
A nu se utiliza după data de expirare indicată pe ambalaj.
STATUTUL LEGAL
Cu prescripţie medicală.
DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
SC Balkan Pharmaceuticals SRL,
str. N. Grădescu 4, mun. Chişinău, Republica Moldova
NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI
SC Balkan Pharmaceuticals SRL,
str. N. Grădescu 4, mun. Chişinău, Republica Moldova
