Inaprol
Fort comp.500mg N10x2
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUIRO">
Inaprol
Fort 500 mg comprimate
2.
COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
RO">Fiecare comprimat conţine 500 mg naproxen.
Excipient
cu efect cunoscut: lactoză
RO">3. FORMA FARMACEUTICĂ RO">
Comprimat
Comprimate
albe, oblongi, biconvexe, cu incizie pe o parte.
4.
DATE CLINICEmso-ansi-language:RO">
4.1
Indicaţii terapeutice
mso-ansi-language:RO">Adulţi:
Tratamentul
poliartritei reumatoide, osteoartrozelor (artrite degenerative), spondilitei
ankilopoetice, gutei acute, afecţiunilor musculo-scheletice acute și dismenoreei.
Copii şi adolescenţi:RO">
RO">Artrită reumatoidă juvenilă.
4.2
Doze şi mod de administrare
Doze
Reacţiile
adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celor mai mici doze eficace,
pentru cea mai scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct.
4.4).
Adulţi
mso-ansi-language:RO">Poliartrită reumatoidă, osteoartroză şi spondilită
ankilopoeticămso-ansi-language:RO"> - 500 mg până la 1 g, administrate în două prize, la
interval de 12 ore sau alternativ, ca administrare în doză unică. În
următoarele situaţii, pentru episoadele acute se recomandă administrarea unei
doze de încărcare de 750 mg sau 1 g pe zi:
Arial;mso-ansi-language:RO">a) RO">La pacienţi care acuză dureri severe nocturne/ sau rigiditate matinală.
Arial;mso-ansi-language:RO">b) RO">La pacienţi trataţi cu doze mari dintr-un alt medicament antireumatic la
care s-a trecut la tratamentul cu Inaprol Fort.
Arial;mso-ansi-language:RO">c) RO">În ostoeoartroze în care durerea este simptomul dominant.
mso-ansi-language:RO">Gută acută
Se
administrează o doză iniţială de 750 mg, urmată de o doză de 250 mg la interval
de 8 ore, până când se remite criza.
mso-ansi-language:RO">Afecţiuni musculo-scheletice acute, dismenoree
Se
administrează o doză iniţială de 500 mg, urmată de doze de 250 mg administrate
la interval de 6-8 ore, atât timp cât este necesar, cu o doză maximă zilnică de
1250 mg după prima zi de tratament.
Vârstnici
În
cazul pacienţilor vârstnici, studiile indică faptul că fracţia de naproxen
nelegată de proteinele
plasmatice
este mare, chiar dacă concentraţia plasmatică totală a naproxenului este
neschimbată. Semnificaţia acestor constatări în ceea ce priveşte administrarea
dozelor de naproxen nu este
cunoscută.
Similar altor medicamente utilizate la vârstnici este recomandat să se
utilizeze cea mai mică doză eficace şi pentru cea mai scurtă perioadă de timp,
având în vedere că pacienţii vârstnici sunt mai predispuşi la evenimente
adverse. În timpul tratamentului cu AINS, pacienţii trebuie monitorizaţi
regulat pentru eventuale sângerările gastrointestinale. Cu privire la efectul
de reducere a eliminării la pacienţii vârstnici, vezi pct. 4.4.
Copii
şi adolescenţi (cu vârsta de peste 5 ani)
mso-ansi-language:RO">Pentru tratamentul artritei reumatoide juvenileRO">: doza de 10 mg/kg pe zi, administrată în două prize, la interval de 12
ore. La copii şi adolescenţi cu vârstă sub 16 ani, nu se recomandă utilizarea Inaprol
Fort în nicio altă indicaţie.
Insuficiență
renală/hepatică
La
pacienţii cu insufciență renală sau hepatică trebuie utilizată cea mai mica
doză posibilă. Inaprol Fort este contraindicat la pacienţii cu clearance bazal
al creatininei mai mic de 30 ml/minut, deoarece a fost observată o acumulare de
metaboliţi ai naproxenului la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau la
cei care efectuează şedinţe de dializă (vezi pct. 4.3)
Tratamentul
trebuie revizuit la intervale regulate sau întrerupt la pacienţii la care nu se
observă vreun beneficiu sau la care apare intoleranţa.
Mod
de administrare
Administrare
orală.
Se
va administra preferabil în timpul mesei sau după masă.
Arial;mso-ansi-language:RO">4.3 RO">Contraindicaţii
Ulcer
gastro-duodenal activ sau în antecedente sau sângerări gastrointestinale active
(două sau mai multe episoade distincte de ulceraţie sau hemoragie diagnosticate).
Hemoragie gastrointestinală sau perforaţie intestinală în antecedente, corelate
cu terapia anterioară cu AINS.
Hipersensibilitate
la naproxen, naproxen sodic sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.
6.1.
mso-ansi-language:RO">Având în vedere că există posibilitatea apariţiei reacţiilor
de hipersensibilitate încrucişată, naproxen nu trebuie administrat pacienţilor
la care acidul acetilsalicilic sau alte antiinflamatoare nesteroidiene/medicamente
analgezice au indus astm bronşic, rinite, polipi nazali sau urticarie. Aceste
reacţii pot fi letale. La aceşti pacienţi au fost raportate reacţii anafilactice
severe la naproxen.
Insuficienţă
hepatică, renală sau cardiacă severă.
Inaprol
Fort este contraindicat în ultimul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6).
Arial;mso-ansi-language:RO">4.4 RO">Atenţionări şi precauţii speciale de utilizare
RO">Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici
doze eficace, pentru cea mai scurtă perioadă necesară controlării simptomelor
(vezi pct.4.2, şi riscurile gastrointestinale şi cardiovasculare prezentate mai
jos). Pacienţii trataţi pe termen lung cu AINS trebuie să fie supuși
supravegherii medicale regulate pentru a monitoriza reacțiile adverse.
RO">Pacienţii vârstnici și/sau debilitați prezintă mult mai frecvent reacţii
adverse la AINS, în special sângerări gastrointestinale şi perforaţii, care pot
fi letale (vezi pct.4.2). Administrarea prelungită a AINS la acești pacienți nu
este recomandată. În cazul în care este necesară o terapie prelungită,
pacienții trebuie revizuiți în mod regulat.
RO">Activitățile antipiretice și antiinflamatorii ale naproxenului pot reduce
febra și inflamația, diminuând astfel utilitatea lor ca semne de diagnostic.
RO">Bronhospasmul poate fi precipitat la pacienţii diagnosticaţi cu astm
bronşic sau cu antecedente de astm bronşic sau boli alergice.
RO">Ca şi în cazul altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, pot apărea
creşteri ale valorilor unuia sau mai multor teste ale funcţiei hepatice.
Tulburările hepatice pot fi rezultatul hipersensibilităţii, mai degrabă decât
al toxicităţii directe. În cazul utilizării acestui medicament, similar cu alte
medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, au fost raportate reacţii hepatice
severe, inclusiv icter şi hepatită (unele cazuri de hepatită au fost letale). A
fost raportată o reactivitate încrucişată.
RO">Naproxen reduce agregarea plachetară şi prelungeşte timpul de sângerare. Acest
efect trebuie luat în considerare atunci când se determină timpii de sângerare.
RO">Cu toate că nu a fost raportată retenţie de sodiu în cadrul studiilor
metabolice, nu poate fi exclus
RO">faptul ca unii pacienţi (probabil) cu disfuncţie cardiacă au un risc mai
mare de a prezenta aceasta
RO">reacţie adversă.
RO">Sângerări gastro-intestinale, ulceraţii şi perforaţii
RO">Sângerările gastro-intestinale, ulceraţiile sau perforaţia, care pot fi
letale, au fost raportate la administrarea tuturor AINS, în orice moment în
timpul tratamentului, cu sau fără simptome de avertizare sau antecedente de
evenimente gastro-intestinale grave.
RO">Riscul de sângerări gastrointestinale, ulceraţii sau perforaţii este mai
mare la creşterea dozelor de AINS, la pacienţii cu antecedente de ulcer, în
special dacă a prezentat complicaţii hemoragice sau perforaţie (vezi pct. 4.3)
şi la pacienţii vârstnici. Aceşti pacienţi trebuie să înceapă tratamentul cu
cea mai mică doză disponibilă. Trebuie luat în considerare tratamentul combinat
cu medicamente protective (de exemplu misoprostol sau inhibitori de pompă de
protoni) la aceşti pacienţi, precum şi la pacienţii la care este necesară
terapia concomitentă cu doze mici de acid acetilsalicilic sau alte medicamente
care au potenţial de creştere a riscului de sângerare gastro-intestinală (vezi
pct. 4.5).
RO">Pacienţii cu antecedente de toxicitate gastro-intestinală, în mod
particular vârstnicii, trebuie să raporteze orice simptome abdominale
neobişnuite (în special sângerare gastro-intestinală), mai ales în fazele
iniţiale ale tratamentului.
RO">Se recomandă prudenţă la pacienţii trataţi concomitent cu medicamente care
pot creşte riscul de ulceraţii şi sângerăre gastro-intestinală, cum sunt
corticosteroizii administraţi pe cale orală, anticoagulantele de tipul
warfarinei, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei sau antiagregantele
plachetare, cum este acidul acetilsalicilic (vezi pct. 4.5).
RO">În cazul în care apar ulceraţii sau sângerari gastrointestinale la
pacienţii care au utilizat naproxen, tratamentul trebuie întrerupt.
RO">AINS trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu antecedente de boli
gastrointestinale (colită
RO">ulcerativă, boală Crohn), deoarece aceste afecţiuni se pot agrava (vezi
pct. 4.8).
RO">Efecte renale
RO">Au fost raportate cazuri de afectare a funcţiei renale, insuficienţă
renală, nefrită acută interstiţială,
RO">hematurie, proteinurie, necroză papilară renală şi, ocazional, sindrom
nefrotic asociat tratamentului cu naproxen.
RO">Insuficiența renală legată de producția redusă de prostaglandine
RO">Administrarea unui AINS poate determina o reducere dependentă de doză a
formării de prostaglandine și poate precipita insuficiența renală. Pacienții cu
cel mai mare risc de apariție a acestei reacții sunt cei cu insuficiență
renală, insuficiență cardiacă, disfuncție hepatică, cei care iau diuretice,
inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, antagoniști ai receptorilor
angiotensinei II și vârstnici. La aceşti pacienţi trebuie monitorizată şi
funcţia renală (vezi de asemenea pct. 4.3).
RO">Administrarea la pacienții cu tulburarea funcției renale
RO">Deoarece naproxenul este eliminat în mare măsură (95%) prin excreția
urinară prin filtrare glomerulară, trebuie utilizat cu mare precauție la
pacienții cu insuficiență renală semnificativă și se recomandă monitorizarea
creatininei serice și/sau clearance-ului creatininei la acești pacienți. Naproxenul
este contraindicat la pacienții cu clearance-ul inițial al creatininei mai mic
de 30 ml/minut. Hemodializa nu scade concentrația plasmatică a naproxenului din
cauza gradului ridicat de legare cu proteine.
RO">Anumiți pacienți, în special cei la care fluxul sanguin renal este
compromis, cum ar fi depleția de volum extracelular, ciroza hepatică,
restricția de sodiu, insuficiența cardiacă congestivă și boala renală
preexistentă, trebuie să li se evalueze funcția renală înainte și în timpul
tratamentului cu naproxen. Unii pacienți vârstnici, la care poate fi de
așteptat o insuficiență renală, precum și pacienții care utilizează diuretice
ar putea intra și ei în această categorie. Trebuie luată în considerare o
reducere a dozei zilnice pentru a evita posibilitatea acumulării excesive a
metaboliților naproxenului la pacienți.
RO">Administrarea la pacienții cu tulburarea funcției hepatice
RO">Boala alcoolică cronică a ficatului și probabil alte forme de ciroză reduc
concentrația plasmatică totală a naproxenului, în timp ce concentrația
plasmatică a naproxenului nelegat este crescută. Implicația acestei constatări
pentru dozarea naproxenului este necunoscută, dar este necesară prudență
privind administrarea dozei minime eficace.
RO">Efecte hematologice
RO">Pacienţii care au tulburări de coagulare sau care sunt trataţi cu
medicamente care interferă cu hemostaza trebuie monitorizaţi cu atenţie în
timpul administrării medicamentelor care conțin naproxen.
RO">Pacienții cu risc crescut de sângerare sau cei care urmează terapii
anticoagulante complete (de exemplu, derivați de dicumarol) pot prezenta un
risc crescut de sângerare dacă li se administrează concomitent medicamente care
conțin naproxen.
RO">Reacţiile anafilactice (anafilactoide)
RO">Reacţiile de hipersensibilitate pot să apară la persoanele susceptibile.
Reacţiile anafilactice (anafilactoide) pot să apară atât la pacienţii cu
antecedente cât şi la cei fără antecedente de hipersensibilitate ca urmare a
expunerii la acid acetilsalicilic, alte medicamente antiinflamatoare
nesteroidiene sau medicamente care conţin naproxen. De asemenea, aceste reacţii
pot să apară la persoanele cu antecedente de angioedem, reactivitate
bronhospastică (de exemplu astm bronşic), rinite şi polipi nazali.
RO">Reacţiile anafilactoide, cum este anafilaxia, pot avea o evoluţie letală.
RO">Steroizi
RO">Dacă doza de steroid este redusă sau eliminată în timpul tratamentului cu
naproxen, dozajul steroizilor trebuie să fie redus treptat, iar pacienţii
trebuie să fie monitorizaţi cu atenţie pentru orice semne de efecte adverse,
inclusiv insuficienţă suprarenală şi respectiv pentru eventuala exacerbare a
simptomelor de artrită.
RO">Efecte oculare
RO">Studiile nu au arătat modificări la nivelul ochiului atribuibile
administrării de naproxen. Au fost raportate în cazuri rare anomalii la nivel
ocular, inclusiv papilită, nevrită optică retrobulbară și edem papilar la
persoanele care utilizează AINS, incluzând naproxen, deşi nu a fost stabilită o
relaţie de cauzalitate. Pacienţii la care apar tulburări oculare în timpul
tratamentului cu medicamente care conțin naproxen, trebuie să efectueze un
consult oftalmologic.
RO">Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare
RO">La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă
cardiacă congestivă uşoară până la moderată sunt necesare monitorizare şi
recomandări adecvate, deoarece raportările au arătat că tratamentul cu AINS se
asociază cu retenţie lichidiană şi edem.
RO">Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea de coxibi
şi unele AINS (în special în doze mari şi în tratament de lungă durată) se
poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice
arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Deşi
datele existente sugerează că utilizarea naproxenului (1000 mg zilnic) poate fi
asociată cu un risc mai mic, acesta nu poate fi exclus.
RO">Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă
congestivă, boală cardiacă ischemică diagnosticată, arteriopatie periferică
şi/sau boală cerebrovasculară trebuie trataţi cu naproxen numai după o evaluare
atentă. O evaluare similară trebuie efectuată înainte de iniţierea
tratamentului de lungă durată la pacienţii cu factori de risc în ceea ce
priveşte apariţia evenimentelor cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune
arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
RO">LES şi boală a ţesutului conjunctiv mixt
RO">La pacienţii cu lupus eritematos sistemic (LES) şi afecţiuni ale ţesutului
conjunctiv mixt poate exista un risc crescut de meningită aseptică (vezi pct.
4.8).
RO">Reacţii dermatologice
RO">Reacţii cutanate severe, unele dintre ele letale, incluzând dermatită exfoliativă,
sindrom Stevens-Johnson şi necroliză epidermică toxică, au fost raportate
foarte rar în asociere cu utilizarea de AINS (vezi pct. 4.8). Pacienţii par să
prezinte cel mai mare risc pentru aceste reacţii la începutul tratamentului,
debutul reacţiilor apărând în majoritatea cazurilor în prima lună de tratament.
Tratamentul cu naproxen trebuie întrerupt la prima apariţie a erupţiei
cutanate, leziunilor pe mucoase sau la orice alt semn de hipersensibilitate.
RO">Asocierea cu alte medicamente AINS
RO">Utilizarea concomitentă cu medicamente care conțin naproxen și alte
medicamente AINS, inclusiv inhibitorii selectivi de COX-2 nu este recomandată,
din cauza riscurilor cumulative de a induce reacții adverse grave legate de
AINS.
RO">Acest medicament conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni
ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau
sindrom de malabsorbţiela glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Acest
medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per comprimat, adică
practic „fără sodiu”.
Arial;mso-ansi-language:RO">4.5 RO">Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Antiacide sau colestiramină
mso-bidi-font-weight:bold">Administrarea concomitentă cu antiacide sau
colestiramină poate întârzia absorbţia de naproxen, dar nu modifică gradul
acesteia. Administrarea concomitentă cu alimente poate întârzia absorbţia de
naproxen, dar nu modifică gradul acesteia.
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Anticoagulante
mso-bidi-font-weight:bold">Este considerată nesigură administrarea de AINS-uri
în asociere cu anticoagulante de tipul warfarină sau heparină, cu excepţia
cazului în care aceasta se face sub supraveghere medicală directă, întrucât,
AINS-urile pot potenţa efectele anticoagulantelor (vezi pct. 4.4.).
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Alte analgezice inclusiv
inhibitorii selectivi ai ciclooxigenazei 2
mso-bidi-font-weight:bold">Se va evita utilizarea concomitentă a două sau mai
multe AINS-uri (inclusiv aspirină), deoarece acest lucru poate creşte riscul de
reacții adverse (vezi pct. 4.4).
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Acid acetilsalicilic
mso-bidi-font-weight:bold">Datele clinice farmacodinamice sugerează că
administrarea concomitentă de naproxen pentru mai mult de o zi consecutiv,
poate inhiba efectul dozei scăzute de acid acetilsalicilic asupra activității
plachetare, iar această inhibare poate persista până la câteva zile după
oprirea terapiei cu naproxen. Relevanța clinică a interacțiunii nu este
cunoscută.
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Hidantoine, sulfonamide sau
sulfoniluree
mso-bidi-font-weight:bold">Din cauza legării în proporţie mare a naproxenului
de proteinele plasmatice, pacienţii cărora li se administrează concomitent
hidantoine, anticoagulante, alte AINS, acid acetilsalicilic sau sulfonamide
care se leagă în proprţie mare de proteinele plasmatice trebuie monitorizaţi în
ceea ce priveşte simptomele de supradozaj la aceste medicamente. Pacienţii
cărora li s-a administrat concomitent naproxen şi o hidantoină, sulfonamidă sau
sulfoniluree trebuie monitorizaţi pentru ajustarea dozei, dacă este necesar. Nu
au fost observate interacţiuni în studiile clinice efectuate cu naproxen şi
anticoagulante sau derivaţi de sulfoniluree dar, cu toate acestea, se recomandă
prudenţă, deoarece au fost observate interacţiuni cu alte antiinflamatoare
nesteroidiene din această clasă.
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Diuretice
mso-bidi-font-weight:bold">Se recomandă prudenţă atunci când naproxen este
administrat concomitent cu diuretice, deoarece
mso-bidi-font-weight:bold">poate să apară o scădere a efectului diuretic.
Efectul natriuretic al furosemidului a fost raportat ca fiind inhibat de unele
medicamente din această clasă. Diureticele pot creşte riscul de nefrotoxicitate
al AINS.
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Litiu
mso-bidi-font-weight:bold">A fost raportată inhibarea clearance-ului renal al
litiului care duce la creșterea concentrației plasmatice de litiu.RO">
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Antihipertensive
mso-bidi-font-weight:bold">Naproxenul şi alte antiinflamatoare nesteroidiene
pot reduce efectul antihipertensiv al medicamentelor antihipertensive.
Utilizarea concomitentă a AINS cu inhibitori ai ECA sau antagonişti ai
receptorilor angiotensinei II pot creşte riscul de insuficienţă renală, mai ales
la pacienţii cu disfuncţie renală pre-existentă (vezi pct. 4.4).
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Probenecid
mso-bidi-font-weight:bold">Probenecidul administrat concomitent cu naproxen
creşte concentraţiile plasmatice ale acestuia şi îi prelungeşte considerabil
timpul de înjumătăţire plasmatică.
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Metotrexat
mso-bidi-font-weight:bold">Se recomandă prudenţă în cazul administrării
concomitente de metotrexat, datorită unei posibile creşteri a toxicităţii
acestuia, având în vedere că naproxenul are un efect de reducere a secreţiei
tubulare a metotrexatului în experimentele pe animale.
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Glicozide cardiace
mso-bidi-font-weight:bold">AINS pot exacerba insuficienţa cardiacă, pot reduce
rata de filtrare glomerurală şi pot creşte concentraţiile plasmatice ale
glicozidelor cardiace.
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Ciclosporina
mso-bidi-font-weight:bold">Similar tuturor AINS, se recomandă prudenţă atunci
când ciclosporina este administrată concomitent cu naproxen, din cauza riscului
crescut de nefrotoxicitate.
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Mifepristonă
mso-bidi-font-weight:bold">AINS-urile nu ar trebui să fie utilizate pentru o
perioada de 8-12 zile după administrarea mifepristonei, întrucât acestea pot
reduce efectele mifepristonei.
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Corticosteroizi
mso-bidi-font-weight:bold">Similar tuturor AINS, se recomandă precauţie atunci
când acestea se administrează concomitent cu corticosteroizi, întrucât există
un risc crescut de ulceraţii gastro-intestinale sau sângerări.
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Antibiotice de tip chinolone
mso-bidi-font-weight:bold">Rezultatele obţinute la animale indică faptul că
AINS-urile pot creşte riscul de convulsii asociate cu antibioticele de tip
chinolone. Pacienţii care utilizează AINS și concomitent chinolone pot avea un
risc crescut de apariţie a convulsiilor.
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Medicamente antiagregante
plachetare şi inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei
mso-bidi-font-weight:bold">Există un risc crescut de sângerări
gastro-intestinale (vezi pct. 4.4.) atunci când sunt administrate concomitent
AINS cu medicamente antiagregante plachetare şi inhibitori selectivi ai
recaptării serotoninei (ISRS).
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Tacrolimus
mso-bidi-font-weight:bold">Există un posibil risc de nefrotoxicitate atunci
când AINS-urile sunt administrate concomitent cu tacrolimus.
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Zidovudină şi ibuprofen
mso-bidi-font-weight:bold">Există un risc crescut de toxicitate hematologică
atunci când AINS sunt utilizate concomitent cu zidovudină. Există dovezi în
ceea ce priveşte un risc crescut de hemartroze şi hematoame la pacienţii cu
hemofilie şi infecţie cu HIV(+) care utilizează tratament concomitent cu
zidovudină şi ibuprofen.
mso-ansi-language:RO;mso-bidi-font-weight:bold">Investigații de laborator
mso-bidi-font-weight:bold">S-a sugerat că, cu 48 ore înaintea efectuării
testelor funcţiei suprarenale, tratamentul cu naproxen ar trebui întrerupt,
deoarece naproxenul poate interfera în mod artificial cu rezultatele unor teste
în care sunt implicaţi 17-cetosteroizii. Similar, naproxenul poate interfera cu
unele determinări ale acidului 5-hidroxiindolacetic urinar.
Arial;mso-ansi-language:RO">4.6 RO">Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Au
fost raportate anomalii congenitale în asociere cu administrarea de AINS-uri la
om; totuşi, acestea sunt reduse în ceea ce priveşte frecvenţa şi nu par să
urmeze un model perceptibil. Ca şi în cazul altor medicamente de acest tip,
naproxenul produce întârzieri ale naşterii la animale şi afectează de asemenea
sistemul cardiovascular fetal uman (închiderea canalului arterial). Utilizarea naproxenului
în ultimul trimestru de sarcină este contraindicată (vezi pct. 4.3). AINS-urile
nu trebuie utilizate în timpul primelor două trimestre de sarcină, decât dacă
beneficiul potenţial pentru pacientă depăşeşte riscul potenţial pentru făt.
Travaliu şi naştere
Medicamentele
care conţin naproxen nu sunt recomandate în perioada travaliului şi naştere,
deoarece prin efectul lor de inhibare a sintezei de prostaglandine pot afecta
negativ circulaţia fetală şi pot inhiba contracţiile, cu o tendinţă crescută la
sângerare atât pentru mamă cât şi pentru copil.
Alăptare
Naproxenul
poate apărea în laptele matern în concentrații foarte mici. Utilizarea de
naproxen trebuie evitată la pacientele care alăptează.
Fertilitatea
Utilizarea
naproxenului ca şi a altor medicamente cunoscute pentru efectul de inhibare a
sintezei de ciclooxigenaza/prostaglandine poate afecta fertilitatea şi nu este
recomandat femeilor care încearcă să rămână însărcinate. La femeile care au
dificultăţi în conceperea unui copil sau sunt în curs de investigare pentru
infertilitate trebuie luată în considerare întreruperea administrării de
naproxen.
Arial;mso-ansi-language:RO">4.7 RO">Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
RO;mso-bidi-font-weight:bold">Unii pacienţi pot prezenta somnolenţă, ameţeli,
vertij, insomnie, oboseală, tulburări vizuale sau depresie concomitent
utilizării de naproxen. În cazul în care pacienţii prezintă aceste efecte sau
alte efecte similare nedorite, aceştia nu trebuie să conducă vehicule sau să
folosească utilaje.
Arial;mso-ansi-language:RO">4.8 RO">Reacţii adverse
Următoarele
reacţii adverse au fost raportate în tratamentul cu AINS-uri şi cu naproxen.
mso-ansi-language:RO">Tulburări gastrointestinale
Cele
mai frecvente reacţii adverse observate sunt de natură gastro-intestinală.
Pirozis, greaţă, vărsături, constipaţie, diaree, flatulenţă, dispepsie,
disconfort abdominal şi durere epigastrică. Reacţiile mai grave care pot să
apară sunt sângerările gastro-intestinale, care sunt uneori fatale, în special
la pacienţii vârstnici (vezi pct.4.4.), inflamații, ulcerații, perforații și
ocluzie a tractului gastro-intestinal superior și inferior, melenă, hematemeză,
stomatită, exacerbarea colitei ulceroase şi a bolii Crohn (vezi pct. 4.4),
esofagită, gastrită şi pancreatită.
mso-ansi-language:RO">Tulburări hematologice şi limfaticeRO">: neutropenie, trombocitopenie, granulocitopenie, inclusiv agranulocitoză,
eozinofilie, leucopenie, anemie aplastică şi anemie hemolitică.
mso-ansi-language:RO">Tulburări ale sistemului imunitarRO">: reacţii de hipersensibilitate au fost raportate în urma tratamentului cu
AINS-uri la pacienţii cu sau fără antecedente de reacţii de hipersensibilitate
anterioare la AINS-uri.
Acestea
au constat în: (a) reacţii alergice nespecifice şi anafilaxie (b) reactivitate
la nivelul aparatului respirator constând în astm, agravarea astmului,
bronhospasm sau dispnee, sau (c) diferite tulburări cutanate, incluzând erupții
cutanate de diferite tipuri, prurit, urticarie, purpură, edem angioneurotic, şi
mai rar dermatoze exfoliative şi buloase (inclusiv necroliză epidermică toxică
şi eritem multiform).
mso-ansi-language:RO">Tulburări metabolice şi de nutriţieRO">: hiperkaliemie.
mso-ansi-language:RO">Tulburări psihice:
insomnie, vise anormale, depresie, confuzie şi halucinaţii.
mso-ansi-language:RO">Tulburări ale sistemului nervos:
au fost raportate convulsii, ameţeli, cefalee, stări lipotimice, somnolenţă,
parestezii, nevrită optică retrobulbară, incapacitate de concentrare şi
disfuncţii cognitive. Meningita aseptică (în special la pacienţii cu afecţiuni
auto-imune existente, cum ar fi lupusul eritematos sistemic, boală mixtă de
ţesut conjunctiv), cu simptome de tipul gât rigid, cefalee, greaţă, vărsături,
febră sau dezorientare (vezi pct. 4.4.).
mso-ansi-language:RO">Tulburări oculare:
tulburări vizuale, opacitate corneană, papilită şi edem papilar.
mso-ansi-language:RO">Tulburări acustice şi vestibulareRO">: tinitus, tulburări auditive inclusiv reducerea auzului şi vertij.
mso-ansi-language:RO">Tulburări cardiace:
au fost raportate edem, palpitaţii, insuficienţă cardiacă şi insuficienţă
cardiacă congestivă.
Studiile
clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea de coxibi şi unele
AINS-uri (în special în doze mari şi în tratament de lungă durată) poate fi
asociată cu un risc uşor crescut de evenimente trombotice arteriale (de exemplu
infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4.).
mso-ansi-language:RO">Tulburări vasculare:
hipertensiune arterială, vasculită.
mso-ansi-language:RO">Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinaleRO">: dispnee, astm, pneumonie eozinofilică şi edem pulmonar.
mso-ansi-language:RO">Tulburări hepatobiliare:
icter, hepatită fatală și valori anormale ale
testelor funcţiei hepatice.
mso-ansi-language:RO">Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanatRO">: erupţii cutanate inclusiv erupţie medicamentoasă fixă, mâncărime
(prurit), urticarie, echimoze, purpură, transpiraţie. Alopecie, eritem
multiform, sindrom Stevens-Johnson, eritem nodos, lichen plan, erupţie pustuloasă,
LES, necroliză epidermică, foarte rar necroliză epidermică toxică, reacţii de
fotosensibilitate, (inclusiv cazuri în care pielea are aspect similar cu
porfiria cutanată tardivă ”pseudoporfirie”) sau reacţii asemănătoare
epidermolizei buloase care pot să apară foarte rar.
În
cazul în care apar semne de fragilitate a pielii, vezicule sau alte simptome
sugestive pentru pseudoporfirie, tratamentul trebuie întrerupt, iar pacientul
trebuie monitorizat.
mso-ansi-language:RO">Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctivRO">: mialgii şi slăbiciune musculară.
mso-ansi-language:RO">Tulburări renale şi ale căilor urinareRO">: nefropatie și nefrotoxicitate sub diferite forme, includ, dar nu se
limitează la nefrită glomerulară, nefrită interstiţială, sindrom nefrotic,
hematurie, creşterea nivelelor creatininei serice, necroză papilară renală şi
insuficienţă renală.
mso-ansi-language:RO">Tulburări ale aparatului genital şi sânuluiRO">: infertilitate feminină.
mso-ansi-language:RO">Tulburări generale şi la nivelul locului de administrareRO">: sete, febră, oboseală şi stare generală de rău.
Raportarea
reacțiilor adverse suspectate
Raportarea
reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă.
Aceasta permite monitorizarea în continuare a raportului beneficiu/risc al
medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze
orice reacții adverse suspectate, prin intermediul sistemului național de
raportare disponibil pe site-ul oficial al Agenției Medicamentului și
Dispozitivelor Medicale la următoarea adresă web: www.amdm.gov.md sau e-mail:
farmacovigilenta@amdm.gov.md.
4.9
Supradozaj
a) Simptome
Simptomele
de supradozaj includ cefalee, pirozis, greaţă, vărsături, dureri epigastrice,
sângerări gastro-intestinale, rareori diaree, dezorientare, excitaţie,
somnolenţă, ameţeli, tinitus, leşin. În cazurile de supradozare semnificativă
sunt posibile insuficienţa renală acută şi afectarea ficatului.
După
ingestia de AINS-uri pot să apară de asemenea deprimarea respiratorie şi coma,
dar aceste sunt reacţii rare.
Într-un
caz de supradozaj cu naproxen, prelungirea tranzitorie a timpului de
protrombină, datorită hipotrombinemiei ar fi putut fi datorată inhibării
selective a sintezei factorilor de coagulare dependenți de vitamina K.
Au
existat cazuri de pacienţi care au prezentat convulsii, dar nu s-a putut
stabili dacă acestea au fost corelate sau nu cu administrarea de naproxen. Nu
se cunoaşte care este doza de medicament care ar pune viaţa în pericol.
b) Tratament
Daca
este necesar la pacienți se va efectua tratament simptomatic. În termen de o
oră de la ingestia unei cantităţi potenţial toxice se va lua în considerare
administrarea de cărbune activat. Alternativ, la adulţi se poate lua în
considerare lavajul gastric în termen de o oră de la ingestia unei supradoze
care poate pune viaţa în pericol.
Se
va asigura o eliminare adecvată a urinei.
Funcţia
renală şi hepatică trebuie atent monitorizate.
Pacienţii
trebuie supravegheaţi timp de cel puţin patru ore după ingestia unor cantităţi
potenţial toxice din medicament.
Convulsiile
frecvente sau prelungite pot fi tratate cu diazepam intravenos.
Alte
măsuri pot fi de asemenea indicate în funcţie de starea clinică a
pacientului.
Hemodializa
nu reduce concentraţiile plasmatice ale naproxenului din cauza gradului mare de
legare de proteinele plasmatice. Cu toate acestea, hemodializa poate fi utilă
în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală cărora le-a fost administrat
naproxen.
5.
PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1
Proprietăţi farmacodinamice
RO">Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene,
derivaţi de acid propionic, codul ATC: M01AE02.
RO">Naproxenul este un antiinflamator nesteroidian, analgezic, cu proprietăţi
antipiretice, aşa cum a fost demonstrat în sistemele clasice de testare la
animale. Naproxenul îşi exercită efectul său antiinflamator chiar şi la
animalele adrenalectomizate, ceea ce indică că acţiunea sa nu este mediată prin
intermediul axei hipofizo-suprarenale.
RO">Naproxenul inhibă prostaglandin-sintetaza (similar altor AINS). Cu toate
acestea, similar altor
RO">AINS, mecanismul exact al acţiunii antiinflamatoare nu este cunoscut.
5.2
Proprietăţi farmacocinetice
RO">Naproxenul este complet absorbit din tractul gastro-intestinal, iar
concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse în 2 până la 4 ore. Naproxenul
este prezent în sânge, în principal sub formă nemodificată, legat extensiv de
proteinele plasmatice.
RO">Timpul de înjumătăţire plasmatică este cuprins între 12 şi 15 ore, ceea ce
permite ca starea de echilibru să se atingă într-o perioadă de 3 zile de la
iniţierea tratamentului cu un regim de dozaj de două ori pe zi. Gradul de
absorbţie nu este afectat în mod semnificativ de alimente sau de majoritatea
antiacidelor. Excreţia se face preponderent prin urină, în principal sub formă
de naproxen conjugat, şi parţial sub formă nemetabolizată. Metabolismul la
copii este similar cu cel al adulţilor. Bolile cronice hepatice de natură
alcoolică reduc concentraţia plasmatică totală a naproxenului, dar cresc concentraţia
naproxenului liber.
RO">La vârstnici, concentraţiile plasmatice ale naproxenului liber sunt
crescute, cu toate că, concentraţiile plasmatice totale sunt nemodificate.
5.3
Date preclinice de siguranţă
Carcinogenicitate
RO">Naproxenul a fost administrat împreună cu alimente la şobolani
Sprague-Dawley timp de 24 de luni, în doze de 8, 16 şi 24 mg/kg/zi. Naproxenul
nu a fost carcinogen la şobolani.
Mutagenitate
RO">Nu a fost observată mutagenitate în testele pe Salmonella typhimurium (5 linii celulare), Sachharomyces cerevisae (1 linie celulară), şi respectiv în testele
efectuate pe limfom de şoarece.
Fertilitate
RO">Naproxenul nu a afectat fertilitatea la şobolani atunci când a fost
administrat pe cale orală în doze de 30 mg/kg/zi la masculi şi respectiv în
doze de 20 mg/kg/zi la femele.
Teratogenitate
RO">Naproxenul nu s-a dovedit a fi teratogen atunci când a fost administrat pe
cale orală în doze de 20 mg/kg/zi în timpul organogenezei la şobolani şi
iepuri.
Funcţie de reproducere -
Perioadele perinatală / postnatală
RO">Administrarea orală de naproxen la femelele gestante de şobolan, în doze de
2, 10 şi 20 mg/kg/zi în al treilea trimestru de sarcină a condus la un travaliu
dificil. Acestea sunt efecte cunoscute ale acestei clase de compuşi şi au fost
demonstrate la femele gestante de şobolan în cazul administrării de aspirină şi
indometacin
6.
PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
Arial;mso-ansi-language:RO">6.1 RO">Lista excipienţilor
RO;mso-bidi-font-weight:bold">Povidonă-K30
RO;mso-bidi-font-weight:bold">Amidon de porumb
RO;mso-bidi-font-weight:bold">Lactoză monohidrat
RO;mso-bidi-font-weight:bold">Stearat de magneziu
Arial;mso-ansi-language:RO">6.2 RO">Incompatibilităţi
RO">Nu este cazul.
Arial;mso-ansi-language:RO">6.3 RO">Perioada de valabilitate
RO">36 luni.
Arial;mso-ansi-language:RO">6.4 RO">Precauţii speciale pentru păstrare
A
se păstra la temperaturi sub 30°C
6.5
Natura şi conţinutul ambalajuluiRO">
RO">Câte 10 comprimate în blister PVC/Al.
Câte mso-ansi-language:RO">2 blistere în cutie de carton cu prospect pentru
pacienți.
RO">6.6 Precauţii speciale pentru
eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulareRO">
Orice
produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE
ÎNREGISTRARE
Bilim
Ilac Sanayii ve Ticaret A.S.
Kaptanpaşa Mahallesi Zincirlikuyu
İstanbulRO">/ Turcia
RO">
RO">
RO">
