Levokast comp. filmate 5mg/10mg N10x3

RO">Este indicat pentru tratamentul combinat al urticariei idiopatice cronice
rezistente la antihistaminice la pacienții cu vârsta de 15 ani și peste și
pacienți adulți.

Doze şi mod de
administrare

mso-ansi-language:RO">Doza pentru adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 15 ani şi
peste este de 1 comprimat pe zi (5 mg diclorhidrat de levocetirizină 5 mg și
montelukast 10 mg).

mso-ansi-language:RO">Efectul terapeutic al Levokast asupra parametrilor
rinitei alergice și astmului alergic începe în decurs de o zi. Pacienții
trebuie sfătuiți să continue să ia Levokast în timpul perioadei de contact
alergic.

mso-ansi-language:RO">Rinita alergică intermitentă (simptome resimţite pentru
mai puţin de patru zile pe săptămână sau pe o perioadă mai scurtă de patru
săptămâni pe an) trebuie tratată cu Levokast în conformitate cu evoluţia bolii
şi antecedentele sale; tratamentul poate fi întrerupt dacă simptomele dispar şi
apoi reluat la reapariţia simptomelor.

mso-ansi-language:RO">În caz de rinită alergică persistentă (simptome resimţite
pentru mai mult de patru zile/săptămână sau pentru mai mult de 4 săptămâni pe
an), tratamentul continuu poate fi propus pacientului în timpul perioadei de
expunere la alergeni.

mso-ansi-language:RO">Dozele pentru urticaria cronică idiopatică constituie un
comprimat pe zi. Durata administrării poate fi individualizată în funcție de
necesitatea pacientului.

Mod de administrare

mso-ansi-language:RO">Levokast trebuie administrat pe cale orală, înghiţit
întreg, cu puțin lichid şi poate fi administrat înainte sau după mese.

Informații
suplimentare pentru populații speciale:

Insuficiență
renală/hepatică

mso-ansi-language:RO">Intervalul dintre doze trebuie ajustat individual, în
raport cu funcţia renală. Ajustarea dozei se face aşa cum este indicat în
tabelul următor. Pentru utilizarea tabelului de dozaj, este necesară estimarea
clearance-ului creatininei pacientului (CL_cr) în ml/min.
Clearance-ul creatininei (ml/min) se poate calcula pornind de la creatinina
serică (mg/dl), folosind următoarea formulă:

mso-ansi-language:RO">

[140 – vârstă (ani)] × greutate
(kg)

CLcr =
----------------------------------------------------- (× 0.85 [pentru femei])

72 × creatinina serică (mg/dl)

mso-ansi-language:RO">

mso-ansi-language:RO">Ajustările dozei la pacienţii cu insuficienţă renală sunt
următoarele:

mso-ansi-language:RO">

Grup	Clearance-ul creatininei (ml/min)	Doze şi frecvenţa de administrare
Normală	≥ 80	5 mg levocetirizină o data pe zi
Ușoară	50 – 79	5 mg levocetirizină o data pe zi
Moderată	30 – 49	5 mg levocetirizină o dată la 2 zile
Severă	< 30	5 mg levocetirizină o dată la 3 zile
Boală renală în stadiu terminal – Pacienţi care efectuează şedinţe de dializă	< 10	Contraindicat

mso-ansi-language:RO">La pacienţii cu insuficienţă hepatică şi insuficienţă
renală, se recomandă ajustarea dozei (vezi mai sus “Pacienții cu insuficienţă
renală”).

mso-ansi-language:RO">La pacienţii care prezintă insuficienţă hepatică ușoară
până la moderată nu este necesară ajustarea dozei. Cu toate acestea, nu există
date despre pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Copii și
adolescenţi

Siguranța
și eficacitatea la adolescenți și copii cu vârsta sub 15 ani nu a fost
studiată.

mso-ansi-language:RO">Vârstnici

La
pacienţii vârstnici cu insuficienţă renală moderată până la severă, se
recomandă ajustarea dozei zilnice (vezi “Insuficienţă renală/hepatică” ).

mso-ansi-language:RO">Tratamentul cu Levokast în combinație cu alte medicamente
pentru astm bronșic

Glucocorticoizi
administraţi pe cale inhalatorie:

mso-ansi-language:RO">Tratamentul cu Levokast poate fi utilizat ca terapie
asociată la pacienţi care nu sunt controlaţi în mod corespunzător cu
corticosteroizi administraţi pe cale inhalatorie şi administrarea „la nevoie” a
β-agoniştilor cu acţiune de scurtă durată. Tratamentul cu Levokast nu trebuie
să înlocuiască brusc tratamentul cu glucocorticoizi inhalatori.

Contraindicaţii

RO">Hipersensibilitate la levocetirizină, la orice derivați de piperazină sau
la oricare dintre excipienţi enumerați la pct. 6.1.

RO">Pacienții cu insuficiență renală severă.

Atenţionări şi
precauţii speciale pentru utilizare

RO">Generale

RO">Deoarece comprimatele filmate disponibile nu permit ajustarea dozei,
utilizarea Levokast la copii cu vârsta sub 15 ani nu este recomandată.

mso-ansi-language:RO">Se recomandă precauţie la ingestia concomitentă de alcool
(vezi pct. 4.5).

mso-ansi-language:RO">Se recomandă precauţie în cazul pacienţilor cu factori
predispozanţi pentru retenţia de urină (de exemplu leziuni ale măduvei
spinării, hiperplazia de prostată) deoarece levocetirizina poate să crească
riscul de retenţie de urină.

mso-ansi-language:RO">Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu utilizeze niciodată
montelukast pe cale orală în tratamentul crizelor de astm bronşic şi să aibă la
îndemână medicaţia de urgenţă corespunzătoare. În cazul apariţiei unei crize de
astm bronşic, trebuie administrat pe cale inhalatorie un beta-agonist cu
acţiune de scurtă durată. În cazul în care sunt necesare mai multe administrări
inhalatorii de beta-agonişti cu acţiune de scurtă durată decât de obicei,
pacienţii trebuie să solicite sfatul medicului cât mai repede posibil.

RO">Tratamentul cu Levokast nu trebuie înlocuit brusc cu corticosteroizi administrați
pe cale inhalatorie sau orală.

RO">Nu există date care să demonstreze că dozele de corticosteroizi
administraţi pe cale orală pot fi reduse în cazul administrării concomitente de
montelukast.

RO">Evenimente neuropsihice

RO">Au fost raportate evenimente neuropsihice la adulți, adolescenți și copii
care utilizează montelukast. Rapoartele de după punerea pe piață cu utilizarea
preparatului includ agitație, comportament agresiv sau ostilitate, anxietate,
depresie, anomalii ale viselor, halucinații, insomnie, iritabilitate,
neliniște, somnambulism, gândire și comportament suicidar (inclusiv sinucid) și
tremur. S-a stabilit o relație consecventă între detaliile clinice ale unor
rapoarte de după punerea pe piață care implică montelukast și reacții adverse.

RO">Pacienții și medicii trebuie să fie atenți la evenimentele neuropsihice.
Pacienții trebuie instruiți să se adreseze medicului curant în cazul în care
apar aceste modificări. Medicii prescriptori trebuie să evalueze cu atenție
riscurile și beneficiile continuării tratamentului cu Levokast dacă apar astfel
de evenimente (vezi pct. 4.8).

RO">Eozinofilie

mso-ansi-language:RO">Pacienţii care utilizează medicamente antiastmatice,
incluzând montelukast, pot prezenta în cazuri rare eozinofilie sistemică,
uneori prezentând caracteristicile clinice ale vasculitei din sindromul
Churg-Strauss, o afecţiune tratată frecvent cu corticosteroizi administraţi
sistemic. Aceste cazuri au fost asociate de obicei, dar nu întotdeauna, cu
reducerea dozelor sau întreruperea tratamentului de corticosteroizi cu
administrare orală. Posibilitatea ca antagoniştii receptorilor de leukotriene
să se asocieze cu apariţia sindromului Churg-Strauss nu poate fi nici exclusă,
nici stabilită. Medicii trebuie să fie atenţi la pacienţii care prezintă
eozinofilie, vasculită cu erupţii cutanate tranzitorii, agravare a
simptomatologiei pulmonare, complicaţii cardiace şi/sau neuropatie. Pacienţii
care prezintă aceste simptome trebuie reevaluaţi, iar schemele lor de tratament
trebuie analizate.

RO">Tratamentul cu montelukast nu schimbă faptul că pacienţii cu astm bronşic
indus de acid acetilsalicilic trebuie să evite administrarea acidului
acetilsalicilic și a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

RO">Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, deci
practic „nu conţine sodiu”.

Interacţiuni cu
alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Interacțiuni legate de
levocetirizină

RO">Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile medicamentoase cu
levocetirizină (inclusiv studii cu inductori ai CYP3A4); studiile cu forma
racemică – cetirizină – au demonstrat că nu există interacţiuni, efecte adverse
relevante din punct de vedere clinic (la administrarea concomitentă cu
antipirină, azitromicină, cimetidină, diazepam, eritromicină, glipizidă,
ketoconazol şi pseudoefedrină). Într-un studiu cu doze multiple efectuat cu
teofilină (400 mg o dată pe zi) a fost observată o uşoară scădere a clearance-ului
cetirizinei (16%) în timp ce valoarea concentraţiei teofilinei nu a fost
afectată de administrarea concomitentă de cetirizină.

RO">Într-un studiu cu doze multiple de ritonavir (600 mg de două ori pe zi) şi
cetirizină (10 mg pe zi), a crescut gradul expunerii la cetirizină cu
aproximativ 40% în timp ce distribuţia ritonavirului a fost modificată uşor în
urma administrării concomitente cu cetirizina.

RO">Gradul absorbţiei levocetirizinei nu este influenţat de alimente, deşi
viteza absorbţiei este scăzută.

RO">La pacienţii sensibili, administrarea concomitentă de cetirizină sau
levocetirizină şi alcool etilic sau alte deprimante ale sistemului nervos
central (SNC) poate determina reduceri suplimentare ale stării de alertă şi
afectarea performanţei.

Interacțiuni legate deRO"> montelukast

RO">Montelukast poate fi administrat concomitent cu alte medicamente utilizate
în mod curent pentru profilaxia şi tratamentul cronic al astmului bronşic. În
studiile privind interacţiunile medicamentoase, doza clinică recomandată de montelukast
nu a determinat efecte clinice importante asupra farmacocineticii următoarelor
medicamente: teofilină, prednison, contraceptive orale
(etinilestradiol/noretindronă 35/1), terfenadină, digoxină şi warfarină.

RO">Aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) pentru
montelukast a scăzut cu aproximativ 40% la subiecţii la care s-a administrat
tratament concomitent cu fenobarbital. Deoarece montelukastul este metabolizat
prin intermediul izoenzimei CYP3A4, 2C8 şi 2C9, se recomandă precauţie, în
special la copii, în cazul administrării concomitente cu inductori ai CYP3A4,
2C8 şi 2C9 cum sunt fenitoină, fenobarbital şi rifampicină.

RO">Studiile in vitro au evidenţiat că montelukast este un inhibitor
puternic al CYP2C8. Montelukast poate inhiba metabolismul medicamentelor
metabolizate prin intermediul CYP 2C8 (de exemplu: paclitaxel, rosiglitazonă şi
repaglinidă). Cu toate acestea, studiile de interacțiuni in vivo nu au fost făcute.

RO">Studiile in vitro au evidenţiat că montelukast este un substrat al
CYP2C8 şi în măsură mai mică al 2C9 şi 3A4. Într-un studiu clinic de
interacţiune medicamentoasă în cadrul căruia s-au utilizat montelukast şi
gemfibrozil (un inhibitor atât al CYP2C8 cât şi al 2C9), gemfibrozil a crescut
expunerea sistemică a montelukastului de 4,4 ori. Ajustarea de rutină a dozei
de montelukast nu este necesară după administrarea concomitentă cu gemfibrozil
sau alţi inhibitori puternici ai CYP2C8, însă medicul trebuie să fie avertizat
asupra potenţialului de creştere a incidenţei reacţiilor adverse.

RO">Pe baza datelor obţinute in vitro, nu sunt anticipate interacţiuni
medicamentoase cu inhibitori mai puţin puternici ai CYP2C8 (de exemplu,
trimetoprim) importante din punct de vedere clinic. Administrarea concomitentă
a montelukastului cu itraconazol, un inhibitor puternic al CYP3A4, nu a
determinat creșterea semnificativă a expunerii sistemice a montelukastului.

Fertilitatea,
sarcina şi alăptarea

Utilizarea
în timpul sarciniiRO">

RO">Nu sunt disponibile date adecvate din utilizarea de Levokast la femeile
gravide. Studiile efectuate la animale nu indică efecte nocive asupra sarcinii
sau a dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi
pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru om.

mso-ansi-language:RO">Date limitate disponibile din bazele de date referitoare
la gravidele expuse, nu indică o relaţie cauzală între administrarea montelukast
şi apariţia malformaţiilor (de exemplu defecte ale membrelor) care au fost
raportate rar pe plan mondial în experienţa de după punerea pe piaţă.

mso-ansi-language:RO">Levokast nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu
excepţia cazului în care se consideră că este absolut necesar.

Alăptarea

mso-ansi-language:RO">Nu se cunoaşte dacă montelukast este excretat în laptele uman.
S-a demonstrat că cetirizina, racematul levocetirizinei, se excretă în laptele
uman. Prin urmare este probabilă excreţia levocetirizinei în laptele uman.

mso-ansi-language:RO">Levokast nu trebuie utilizat în perioada alăptării.

Capacitatea
reproductivă / Fertilitatea

mso-ansi-language:RO">În studiile privind fertilitatea la șobolani femele,
montelukast a produs reduceri ale indicilor de fertilitate și fecunditate la o
doză orală de 200 mg / kg (expunerea estimată a fost de aproximativ 70 de ori
ASC pentru adulți la doza orală maximă zilnică recomandată). Nu s-au observat
efecte asupra fertilității sau fecundității feminine la o doză orală de 100 mg
/ kg (expunerea estimată a fost de aproximativ 20 de ori ASC pentru adulți la
doza orală maximă zilnică recomandată). Montelukast nu a avut efecte asupra
fertilității la șobolanii masculi la doze orale de până la 800 mg / kg
(expunerea estimată a fost de aproximativ 160 de ori ASC pentru adulți la doza
orală maximă zilnică recomandată).

mso-ansi-language:RO">În studiile efectuate pe animale, s-a demonstrat că,
pentru levocetirizină, nu sunt disponibile date clinice.

mso-ansi-language:RO">Nu există date adecvate privind influența Levokast asupra
capacității reproductive la om.

mso-ansi-language:RO">Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje

mso-ansi-language:RO">Montelukast nu are nicio influenţă sau are influenţă
neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu
toate acestea, pacienţii au raportat somnolenţă sau ameţeli.

mso-ansi-language:RO">Studiile clinice comparative nu au dovedit că
levocetirizina, în dozele recomandate, afectează vigilenţa, reactivitatea sau
capacitatea de a conduce vehicule. Totuşi, unii pacienţi pot prezenta
somnolenţă, fatigabilitate şi astenie în urma tratamentului cu levocetirizină.
Din această cauză, pacienţii care intenţionează să conducă vehicule, să
desfăşoare activităţi potenţial periculoase sau să folosească utilaje, trebuie
să ia în considerare răspunsul lor la tratamentul medicamentos.

Reacţii adverse

Levocetirizină

mso-ansi-language:RO">În studiile privind tratamentul la femei şi bărbaţi cu
vârsta cuprinsă între 12 şi 71 ani, 15,1% dintre pacienţii din grupul de tratament
cu levocetirizină 5 mg au prezentat cel puţin o reacţie adversă la medicament
comparativ cu 11,3% la pacienţii din grupul placebo.

mso-ansi-language:RO">În studiile privind tratamentul, rata de renunţare din
cauza evenimentelor adverse a fost de 1,0% (9/935) în cazul levocetirizinei 5
mg şi 1,8% (14/771) în cazul placebo.

mso-ansi-language:RO">Studiile clinice privind tratamentul cu levocetirizină au
inclus 935 pacienţi expuşi la medicament în doza recomandată de 5 mg pe zi. În
urma analizei globale a acestor studii, a fost raportată următoarea incidenţă a
reacţiilor adverse la medicament cu frecvenţe de 1 % sau mai mari
(frecvente:> 1/100 şi < 1/10) la levocetirizină 5 mg sau placebo:

Reacții adverse	mso-ansi-language:RO">Placebo mso-ansi-language:RO">(n=771)	mso-ansi-language:RO">Levocetirizină 5 mg mso-ansi-language:RO">(n=935)
RO">Cefalee	RO">25 (3,2%)	RO">24 (2,6%)
RO">Somnolență	RO">11 (1,4%)	RO">49 (5,2%)
RO">Xerostomie	RO">12 (1, %6)	RO">24 (2, %6)
RO">Fatigabilitate	RO">9 (1,2%)	RO">23 (2,5%)

mso-ansi-language:RO">Au fost observate reacţii adverse suplimentare mai puţin
frecvente (mai puţin frecvente: ≥ 1/1000 şi < 1/100) cum sunt astenie sau
durere abdominală.

mso-ansi-language:RO">Incidenţa reacţiilor adverse la medicament de tip sedativ
precum somnolenţă, fatigabilitate şi astenie a fost cumulat mai frecventă
(8,1%) în cazul tratamentului cu levocetirizină 5 mg decât în cazul utilizării
placebo (3,1%).

Copii și
adolescenți

mso-ansi-language:RO">În două studii controlate cu placebo copii și adolescenți
cu vârsta cuprinsă între 6-11 luni și 1 an, până la mai puțin de 6 ani, 159
subiecți au fost expuși la levocetirizină, în doză de 1,25 mg pe zi, timp de 2
săptămâni și, respectiv 1,25 mg, de două ori pe zi,. A fost raportată următoarea
incidență a reacțiilor adverse la medicament, cu o frecvență de 1% sau mai
mare, la levocetirizină sau placebo.

mso-ansi-language:RO">

Sisteme de organe și Termen preferat	Placebo (n=83)	Levocetirizină (n=159)
Tulburări gastro-intestinale
Diaree	0	3(1.9%)
Vomă	1(1.2%)	1(0.6%)
Constipație	0	2(1.3%)
Tulburări ale sistemului nervos
Somnolență	2(2.4%)	3(1.9%)
Tulburări psihice
Tulburări ale somnului	0	2(1.3%)

mso-ansi-language:RO">

mso-ansi-language:RO">La copii cu vârsta cuprinsă între 6-12 ani s-au efectuat
studii dublu orb, controlate cu placebo, în care 243 de copii au fost expuși la
5 mg levocetirizină pe zi, pentru perioade variabile, de la mai puțin de 1
săptămână până la 13 săptămâni de tratament. A fost raportată următoarea
incidență a reacțiilor adverse la medicament, cu frecvența de 1% sau mai mare,
la levocetirizină sau placebo.

mso-ansi-language:RO">

Termen preferat	Placebo (n=240)	Levocetirizină 5mg (n=243)
Cefalee	5(2.1%)	2(0.8%)
Somnolență	1(0.4%)	7(2.9%)

mso-ansi-language:RO">

mso-ansi-language:RO">Experiența după punerea pe piață:

mso-ansi-language:RO">Reacțiile adverse din perioada după punerea pe piață sunt
exprimate în funcție de sisteme de organe și frecvență. În funcție de
frecvența, RA sunt este definite ca: foarte frecvente (≥1/10);
frecvente (≥1/100 la <1/10); mai puţin
frecvente (≥1/1000 la <1/100); rare (≥1/10000 la <1/1000); foarte rare (<1/10000);
cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tulburări ale
sistemului imunitar

mso-ansi-language:RO">Foarte rare: șoc anafilactic, reacții de
hipersensibilitate,

mso-ansi-language:RO">Cu frecvenţă necunoscută: hipersensibilitate, inclusiv
anafilaxie

Tulburări
metabolice şi de nutriţie

mso-ansi-language:RO">Cu frecvenţă necunoscută: creșterea apetitului alimentar

Tulburări psihice

mso-ansi-language:RO">Cu frecvenţă necunoscută: agresivitate, agitație,
halucinații, depresie, insomnie, ideație suicidară

Tulburări ale
sistemului nervos

mso-ansi-language:RO">Frecvente: somnolență, cefalee

mso-ansi-language:RO">Cu frecvenţă necunoscută: convulsii, parestezie, amețeli,
sincopă, tremor, disgeuzie

Tulburări oculareRO">

mso-ansi-language:RO">Cu frecvenţă necunoscută: tulburări vizuale, vedere
încețoșată

Tulburări acustice
şi vestibulare

mso-ansi-language:RO">Cu frecvenţă necunoscută: vertij

Tulburări cardiaceRO">

mso-ansi-language:RO">Foarte rare: palpitații, tahicardie

Tulburări
respiratorii, toracice şi mediastinale

mso-ansi-language:RO">Cu frecvenţă necunoscută: dispnee

Tulburări
gastro-intestinale

mso-ansi-language:RO">Frecvente: greață, vărsături, diaree

mso-ansi-language:RO">Mai puțin frecvente: dispepsie, xerostomie

Tulburări
hepatobiliaremso-ansi-language:RO">

mso-ansi-language:RO">Cu frecvenţă necunoscută: hepatită

Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului subcutanat

mso-ansi-language:RO">Cu frecvenţă necunoscută: angioedem, erupţie cutanată
provocată de medicament, prurit, erupţie cutanată tranzitorie, urticarie

Tulburări
musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

mso-ansi-language:RO">Cu frecvenţă necunoscută: mialgie

Tulburări renale şi
ale căilor urinare

mso-ansi-language:RO">Cu frecvenţă necunoscută: disurie, retenție urinară

Tulburări generale
şi la nivelul locului de administrare

mso-ansi-language:RO">Frecvente: febră

mso-ansi-language:RO">Mai puțin frecvente: astenie, fatigabilitate

mso-ansi-language:RO">Cu frecvenţă necunoscută: edem

Investigaţii
diagnostice

mso-ansi-language:RO">Cu frecvenţă necunoscută: creşterea greutăţii corporale,
valori anormale ale testelor funcţiei hepatice

Montelukast

mso-ansi-language:RO">Montelukast a fost evaluat în cadrul studiilor clinice
după cum urmează:

mso-ansi-language:RO">- comprimate
filmate 10 mg la aproximativ 4000 de pacienţi adulţi şi adolescenţi, cu vârsta
de 15 ani şi peste, cu astm bronşic

mso-ansi-language:RO"> - comprimatele filmate 10 mg la aproximativ
400 de pacienţi adulţi şi adolescenţi, cu vârsta de 15 ani şi peste, cu astm
bronşic şi rinită alergică sezonieră

mso-ansi-language:RO">Următoarele reacţii adverse legate de medicament au fost
raportate frecvent (> 1/100 şi < 1/10) în cadrul studiilor clinice
efectuate la pacienţi cu astm bronşic adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 15 ani
şi peste (două studii clinice cu durata de 12 săptămâni; n=795) trataţi cu
montelukast şi cu o incidenţă mai mare decât la pacienţii cărora li s-a
administrat placebo:

Tulburări ale
sistemului nervos

mso-ansi-language:RO">Frecvent: Cefalee

Tulburări
gastro-intestinale

mso-ansi-language:RO">Frecvent: Dureri abdominale

mso-ansi-language:RO">Experiența după punerea pe piață:

mso-ansi-language:RO">Reacţiile adverse raportate după punerea pe piaţă sunt
enumerate în funcţie de clasificarea pe aparate, sisteme şi organe şi
frecvență. În funcție de frecvența, reacțiile adverse sunt este definite ca:
foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 la <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 la <1/100); rare (≥1/10000 la <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă
necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

Infecţii şi
infestări

mso-ansi-language:RO">Foarte frecvente: infecţie la nivelul căilor respiratorii
superioare¹

Tulburări
hematologice şi limfaticeRO">

mso-ansi-language:RO">Rare: creşterea tendinţei de sângerare

Tulburări ale
sistemului imunitar

mso-ansi-language:RO">Mai puţin frecvente: reacţii de hipersensibilitate
incluzând anafilaxie

mso-ansi-language:RO">Foarte rare: infiltrat eozinofilic hepatic

Tulburări
psihice

mso-ansi-language:RO">Mai puţin frecvente: tulburări de somn incluzând
coşmaruri, insomnie, somnambulism, iritabilitate, anxietate, neliniște,
agitaţie incluzând comportament agresiv sau ostilitate, depresie,
hiperactivitate psihomotorie (inclusiv iritabilitate, agitaţie şi tremor³)

mso-ansi-language:RO">Rare: tulburări de atenţie, afectare a memoriei

mso-ansi-language:RO">Foarte rare: halucinaţii, dezorientare, comportament şi ideaţie
suicidară (sinucidere)

Tulburări ale
sistemului nervos

mso-ansi-language:RO">Mai puţin frecvente: ameţeli, somnolenţă, parestezie/hipoestezie,
convulsii

Tulburări
cardiace

mso-ansi-language:RO">Rare: palpitaţii

Tulburări
respiratorii, toracice şi mediastinale

mso-ansi-language:RO">Mai puţin frecvente: epistaxis

mso-ansi-language:RO">Foarte rare: Sindromul Churg-Strauss (SCS) (vezi pct.
4.4), eozinofilie pulmonară

Tulburări
gastro-intestinale

mso-ansi-language:RO">Frecvente: diaree², greaţă²,
vărsături²

mso-ansi-language:RO">Mai puţin frecvente: xerostomie, dispepsie

Tulburări
hepato-biliare

mso-ansi-language:RO">Frecvente: valori crescute ale transaminazelor serice
(ALT, AST)

mso-ansi-language:RO">Foarte rare: hepatită (incluzând colestatică,
hepatocelulară şi afectare hepatică de tip mixt) Afecţiuni
cutanate şi ale ţesutului subcutanat

mso-ansi-language:RO">Frecvente: erupţie cutanată tranzitorie

mso-ansi-language:RO">Mai puţin frecvente: echimoze, urticarie, prurit

mso-ansi-language:RO">Rare: angioedem

mso-ansi-language:RO">Foarte rare: eritem polimorf, eritem nodos

Tulburări
musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

mso-ansi-language:RO">Mai puţin frecvente: artralgie, mialgie incluzând crampe
musculare

Tulburări generale
şi la nivelul locului de administrare

mso-ansi-language:RO">Frecvente: febră²

mso-ansi-language:RO">Mai puţin frecvente: astenie/fatigabilitate, stare
generală de rău, edem

^{mso-ansi-language:RO">1}Aceste reacţii adverse,
raportate ca Foarte frecvente la pacienţii la care s-a administrat montelukast,
au fost raportate de asemenea ca Foarte frecvente la pacienţii la care s-a
administrat placebo în studiile clinice.

^{mso-ansi-language:RO">2}Aceste reacţii adverse,
raportate ca Frecvente la pacienţii la care s-a administrat montelukast, au
fost raportate de asemenea ca Frecvente
la pacienţii la care s-a administrat placebo în studiile clinice.

^{mso-ansi-language:RO">3} Frecvenţă: rară

Raportarea
reacțiilor adverse suspectate

mso-ansi-language:RO">Raportarea
reacțiilor adverse suspectate
după autorizarea medicamentului este importantă. Aceasta permite
monitorizarea în continuare a raportului beneficiu/risc al medicamentului.

mso-ansi-language:RO">Nu există experiență de supradozaj cu Levokast.

Levocetirizină

mso-ansi-language:RO">Simptomele supradozajului cu levocetirizină pot include
somnolență la adulți și inițial agitație și neliniște, urmată de somnolență la
copii.

mso-ansi-language:RO">Tratament

mso-ansi-language:RO">Nu există un antidot specific cunoscut pentru
levocetirizină. În caz de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic sau de
susţinere a funcţiilor vitale. La scurt timp după ingestia comprimatelor, poate
fi luat în considerare lavajul gastric. Hemodializa nu este eficace pentru
eliminarea levocetirizinei.

Montelukast

mso-ansi-language:RO">Nu sunt disponibile informaţii specifice referitoare la
tratamentul supradozajului cu montelukast. În cadrul studiilor clinice
efectuate la pacienţi cu astm bronşic cronic, montelukast a fost administrat în
doze de până la 200 mg/zi la pacienţi adulţi, timp de 22 de săptămâni, iar în
cadrul studiilor de scurtă durată, montelukastul a fost administrat în doze de
până la 900 mg/zi timp de aproximativ o săptămână, fără reacţii adverse
consecutive cu importanţă clinică.

mso-ansi-language:RO">În experienţa de după punerea pe piaţă a medicamentului
şi în cadrul studiilor clinice efectuate cu montelukast au fost raportate
cazuri de supradozaj acut. Acestea includ raportări la adulţi şi copii cu doze
de până la 1000 mg (aproximativ 61 mg/kg la un copil cu vârsta de 42 de luni).
Simptomele clinice observate şi rezultatele investigaţiilor de laborator au
fost în concordanţă cu profilul de siguranţă la copii şi adolescenţi şi
pacienţi adulţi. Cele mai frecvente reacţii adverse raportate au inclus sete,
somnolenţă, midriază, hiperkinezie și dureri abdominale.

mso-ansi-language:RO">Nu sunt disponibile informații specifice despre
tratamentul supradozajului cu montelukast. Nu se cunoaşte dacă montelukastul
este dializabil prin dializă peritoneală sau hemodializă.

PROPRIETĂŢI
FARMACOLOGICE

Proprietăţi
farmacodinamice

mso-ansi-language:RO">Grupa farmacoterapeutică: Alte medicamente sistemice
pentru tratamentul afecţiunilor obstructive ale căilor respiratorii,
antagonişti ai receptorilor pentru leukotriene, montelukast, combinații. codul
ATC: R03DC53

Levocetirizină

mso-ansi-language:RO">Levocetirizina, enantiomerul (R) al cetirizinei, este un
antagonist potent şi selectiv al receptorilor H₁ periferici.
Studiile de afinitate au arătat că levocetirizina are o afinitate mare pentru
receptorii H₁ la om (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizina are o
afinitate de 2 ori mai mare decât cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). Disocierea
levocetirizinei de receptorii H₁ are un timp de înjumătățire de 115
± 38 min.

mso-ansi-language:RO">După administrarea unei doze unice, levocetirizina
prezintă o ocupare de 90% a receptorilor după 4 ore şi de 57% după 24 de ore.

mso-ansi-language:RO">Studiile farmacodinamice la voluntari sănătoşi au
demonstrat că levocetirizina are o activitate comparabilă cu a cetirizinei la
jumătate din doza recomandată, atât la nivel cutanat cât şi al mucoasei nazale.

mso-ansi-language:RO">Acţiunea farmacodinamică a levocetirizinei a fost
evaluată în studii clinice controlate, randomizate:

mso-ansi-language:RO">Într-un studiu în care s-au comparat efectele obţinute cu
levocetirizină 5 mg, desloratadină 5 mg şi placebo asupra erupţiilor cutanate
papulo-eritematoase induse de histamină, tratamentul cu levocetirizină a
determinat o scădere semnificativă a manifestărilor cutanate care a fost maximă
în primele 12 ore şi a durat 24 de ore (p < 0,001) comparativ cu placebo şi
desloratadină.

mso-ansi-language:RO">Debutul acţiunii levocetirizinei 5 mg în controlul
simptomelor induse de polen a fost observat la o oră după administrarea
medicamentului în cadrul studiilor placebo-controlate utilizând modelul
camerelor de provocare alergenică.

mso-ansi-language:RO">Studiile in vitro (camere Boyden şi tehnici cu straturi
celulare) au arătat că levocetirizina inhibă migrarea transendotelială a
eozinofilelor indusă de eotaxină, atât prin celulele pulmonare cât şi dermice.
Un studiu experimental de farmacodinamică in vivo (tehnica camerei cutanate) a
arătat prezenţa a trei efecte inhibitorii principale ale levocetirizinei 5 mg
în primele 6 ore ale reacţiei induse de polen, comparativ cu placebo, la 14
pacienţi adulţi: inhibarea eliberării VCAM-1, modularea permeabilităţii
vasculare şi scăderea recrutării eozinofilelor.

mso-ansi-language:RO">Eficacitatea şi siguranţa levocetirizinei au fost
demonstrate în mai multe studii clinice dublu-orb, placebo-controlate,
efectuate la pacienţi adulţi care sufereau de rinită alergică sezonieră, rinită
alergică perenă sau rinită alergică persistentă. Prin câteva studii a fost
demonstrat faptul că levocetirizina ameliorează în mod semnificativ simptomele
de rinită alergică, inclusiv cu obstrucţia nazală.

mso-ansi-language:RO">Un studiu clinic cu durata de 6 luni la 551 pacienţi
adulţi (incluzând 276 pacienţi trataţi cu levocetirizină) cu rinită alergică
persistentă (simptome prezente 4 zile pe săptămână pentru cel puţin 4 săptămâni
consecutive) şi sensibili la praful de casă şi polenul florilor, a demonstrat
că doza de 5 mg levocetirizină a fost clinic şi statistic semnificativ mult mai
puternică decât placebo în ameliorarea simptomelor rinitei alergice pe întreaga
durată a studiului, fără nici un fel de tahifilaxie. Pe durata întregului
studiu, levocitirizina a îmbunătăţit semnificativ calitatea vieţii pacienţilor.

mso-ansi-language:RO">Acțiunea asupra reacțiilor cutanate induse de histamină
este defazată față de concentrațiile plasmatice.

mso-ansi-language:RO">Examenul ECG nu au arătat efecte relevante ale
levocetirizinei asupra intervalului QT

Montelukast

mso-ansi-language:RO">Cisteinil-leukotrienele (LTC₄, LTD₄,
LTE₄) sunt eicosanoizi inflamatori puternici eliberaţi din diverse
celule, incluzând mastocite şi eozinofile. Aceşti mediatori proastmatici
importanţi se leagă de receptorii cisteinil-leukotrienelor (CysLT). Receptorii CysLT
de tip 1 (CysLT₁) sunt prezenţi la om la nivelul căilor respiratorii
(incluzând celulele musculare netede şi macrofagele de la nivelul căilor
respiratorii) şi în alte celule proinflamatoare (incluzând eozinofile sau
anumite celule stem mieloide). CysLT au fost corelaţi cu fiziopatologia
astmului bronşic şi rinitei alergice.

mso-ansi-language:RO">În astmul bronşic, efectele mediate de leukotriene includ
bronhospasm, secreţie mucoasă, permeabilitate vasculară şi recrutarea
eozinofilelor. În rinita alergică sezonieră CysLT sunt eliberate la nivelul
mucoasei nazale după expunerea la alergen, atât în timpul fazei precoce, cât şi
în faza tardivă a reacţiei şi sunt asociate cu simptome ale rinitei alergice.
S-a demonstrat că provocarea intranazală cu CysLT creşte rezistenţa căilor
respiratorii intranazale şi simptomele de obstrucţie nazală.

Levocetirizină /Montelukast

mso-ansi-language:RO">Un studiu încrucișat randomizat, dublu-orb, controlat cu
placebo, a fost efectuat în 2 brațe pe 20 de pacienți cu rinită alergică
persistentă: 20 de pacienți au primit montelukast 10 mg / zi și / sau
levocetirizină 5 mg / zi sau placebo.

mso-ansi-language:RO">În plus față de problemele de somn, calitatea vieții a
fost evaluată utilizând Scala Calității Vieții pentru Rinoconjunctivită înainte
de începerea tratamentului și în ultima zi de tratament.

mso-ansi-language:RO">S-a observat că scorul mediu al calității vieții înainte
de tratament în studiu a fost de 2,58 (0,49), 1,78 (0,46) după tratamentul cu
placebo, 1,38 (0,42) după tratamentul cu levocetirizină, 1,36 (0,37) după
tratamentul cu montelukast și terapia cu levocetirizină cu montelukast și apoi
1,26 (0,39). Se arată că terapia combinată este mai eficientă în tratamentul
rinitei alergice persistente în comparație cu monoterapia.

mso-ansi-language:RO">Pacienții cu rinită alergică persistentă au fost încadrați
în tratament de 6 săptămâni cu levocetirizină sau montelukast în monoterapie
sau combinație a acestor medicamente. Perioadele de tratament au fost separate
de perioade de eliminare (wash-out) de 2 săptămâni. Înainte de tratament și la
sfârșitul zilei de tratament, au fost efectuate punctaje ale simptomelor,
testul prin înțepare a pielii (prick test), spirometrie, rinometrie și lavajul
nazal.

mso-ansi-language:RO">Scorul mediu total al simptomelor nazale +/- SD a fost de
7,95 +/- 0,68 înainte de tratament, 3,02 +/- 0,64 după administrarea
levocetirizinei, 3,44 +/- 0,55 după administrarea montelukast și 2,14 +/- 0,39
după utilizarea combinației montelukast / levocetirizină. Cea mai mare
îmbunătățire a simptomelor nazale a apărut după tratamentul combinat. Scăderea
nivelului de proteină cationică a eozinofilelor a fost mai mare odată cu
utilizarea combinată de montelukast și levocetirizină.

Proprietăţi
farmacocinetice

Proprietăți
generale

mso-ansi-language:RO">După administrarea orală de LEVOKAST, levocetirizina și
montelukast ating concentrațiile plasmatice maxime la 3 ore. Rata de absorbție
și cantitatea de levocetirizină / Montelukast 5 mg / 10 mg comprimate filmate
sunt echivalente cu cele ale levocetirizinei și montelukastului administrate
sub formă de un comprimat.

Levocetirizină

mso-ansi-language:RO">Farmacocinetica levocetirizinei este liniară,
independentă de doză și de timp, cu variabilitate redusă între subiecți. Profilul
farmacocinetic este identic, atât când este administrat ca simplu enantiomer
sau ca cetirizină. În timpul proceselor de absorbţie şi eliminare nu apare
transformarea chirală.

mso-ansi-language:RO">Absorbţie

mso-ansi-language:RO">După administrarea orală, levocetirizina este absorbită
rapid şi în proporţie mare. Concentraţia plasmatică maximă este atinsă la 0,9
ore după administrare. Starea de echilibru este atinsă după două zile.
Concentraţiile plasmatice maxime sunt de 270 ng/ml şi 308 ng/ml, după
administrarea unei doze unice, respectiv după doze repetate, de 5 mg o dată pe
zi. Gradul absorbţiei este independent de doză şi nu este modificat de ingestia
de alimente, însă concentraţia plasmatică maximă este scăzută şi obţinerea ei
întârziată.

mso-ansi-language:RO">Distribuţie

mso-ansi-language:RO">La om nu sunt disponibile date privind distribuţia
tisulară sau trecerea levocetirizinei prin bariera hemato-encefalică. La
şobolani şi câini, cele mai mari concentraţii tisulare au fost identificate în
ficat şi rinichi, iar cele mai mici la nivelul sistemului nervos central. La
om, levocetirizina se leagă în proporţie de 90% de proteinele plasmatice.
Distribuţia levocetirizinei este limitată, având un volum aparent de
distribuţie de 0,4 l/kg.

mso-ansi-language:RO">Metabolizare

mso-ansi-language:RO">Proporţia metabolizării levocetirizinei la om reprezintă
sub 14% din doza administrată şi, de aceea, diferenţele rezultate din
polimorfismul genetic sau administrarea concomitentă de inhibitori enzimatici
se aşteaptă a fi neglijabile. Calea metabolică include oxidarea aromatică, N-
şi O-dezalchilarea şi conjugarea cu taurina. Calea dezalchilării este mediată
în principal de către CYP 3A4, în timp ce oxidarea aromatică implică izoenzime
CYP multiple şi/sau neidentificate. Levocetirizina nu are efect asupra
activităţii izoenzimelor CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 şi 3A4, la concentraţii
mult peste concentraţiile plasmatice maxime atinse după administrarea unei doze
orale de 5 mg.

mso-ansi-language:RO">Datorită metabolizării limitate şi absenţei potenţialului
metabolic inhibitor, este puţin probabilă interacţiunea levocetirizinei cu alte
substanţe sau viceversa.

mso-ansi-language:RO">Eliminare

mso-ansi-language:RO">Timpul de înjumătăţire plasmatică la adulţi este de 7,9 ±
1,9 ore. Timpul de înjumătăţire prin eliminare este mai mic la copii.
Clearance-ul total aparent mediu este de 0,63 ml/min şi kg. Calea principală de
excreţie a levocetirizinei şi metaboliţilor săi este cea urinară, reprezentând
85,4% din doză. Excreţia prin fecale reprezintă 12,9 % din doză. Levocetirizina
este excretată atât prin filtrare glomerulară, cât şi prin secreţie tubulară
activă.

mso-ansi-language:RO">Liniaritate/Non-liniaritate

mso-ansi-language:RO">Farmacocinetica levocetirizinei este liniară.

Montelukast

mso-ansi-language:RO">Absorbţie

mso-ansi-language:RO">Montelukastul este rapid absorbit după administrare
orală. Pentru comprimatele filmate de 10 mg, valoarea medie a concentraţiei
plasmatice maxime (Cmax) este atinsă la 3 ore (Tmax) după administrarea în
condiţii de repaus alimentar la adulţi. Biodisponibilitatea medie după
administrare orală este de 64%. Biodisponibilitatea după administrare orală şi
Cmax nu sunt influenţate de o masă standard. Siguranţa şi eficacitatea au fost
demonstrate în cadrul studiilor clinice în care comprimatul filmat de 10 mg a
fost administrat independent de orarul meselor. Pentru comprimatul masticabil
de 5 mg, Cmax este atinsă în două ore după administrarea în condiţii de repaus
alimentar la adulţi. Biodisponibilitatea medie după administrare orală este de
73% şi scade la 63% după o masă standard.

mso-ansi-language:RO">Distribuţie

mso-ansi-language:RO">Montelukast se leagă în proporţie de peste 99% de
proteinele plasmatice. Volumul de distribuţie la starea de echilibru este în
medie de 8-11 litri. Studiile efectuate la şobolani cărora li s-a administrat
montelukast marcat radioactiv indică o trecere minimă prin bariera
hemato-encefalică. În plus, concentraţiile de substanţă marcată radioactiv la 24
de ore după administrarea dozei au fost minime în toate celelalte
ţesuturi.

mso-ansi-language:RO">Metabolizare

mso-ansi-language:RO">Concentraţiile plasmatice ale metaboliţilor
montelukastului sunt nedetectabile la starea de echilibru, atât la adulţi, cât
şi la copii şi adolescenţi.

mso-ansi-language:RO">Citocromul P450 2C8 este principala enzimă implicată în
metabolizarea montelukastului. În plus, CYP 3A4 și 2C9 poate avea o contribuție
minoră, deși la subiecții sănătoși la care s-a administrat zilnic montelukast
10 mg s-a demonstrat că administrarea concomitentă cu itraconazol, un inhibitor
al CYP 3A4, nu modifică parametrii farmacocinetici ai montelukastului zilnic.
În baza studiilor in vitro utilizând microzomi hepatici umani s-a constatat că
izoenzimele 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 sau 2D6 ale citocromului P450 nu sunt
inhibate de montelukast la concentraţiile plasmatice terapeutice. Contribuţia
metaboliţilor la efectul terapeutic al montelukastului este minimă.

mso-ansi-language:RO">Eliminare

mso-ansi-language:RO">Clearance-ul plasmatic al montelukastului este în medie
de 45 ml/min la adulţii sănătoşi. După administrarea unei doze orale de
montelukast marcat radioactiv, 86% din substanţa marcată radioactiv a fost
recuperată în materiile fecale colectate timp de 5 zile, iar < 0,2% a fost
recuperată în urină.

mso-ansi-language:RO">Această constatare, corelată cu estimarea biodisponibilităţii
montelukastului după administrare orală, indică faptul că montelukastul şi
metaboliţii săi sunt excretaţi aproape exclusiv prin bilă.

mso-ansi-language:RO">Liniaritate/Non-liniaritate

mso-ansi-language:RO">Farmacocinetica montelukastului este aproape liniară
pentru doze orale de până la 50 mg. În timpul administrării o dată pe zi de
montelukast de 10 mg, există o acumulare mică de medicament părinte în plasmă
(14%).

Caracteristici la
grupe speciale de pacienţi

mso-ansi-language:RO">Rasa

mso-ansi-language:RO">Nu este de așteptat că originea etnică a pacientului să
aibă un efect asupra parametrilor farmacocinetici ai levocetirizinei, analizând
proprietățile de absorbție și biotransformare ale medicamentului.

mso-ansi-language:RO">Sex

mso-ansi-language:RO">Concentrațiile plasmatice maxime ale levocetirizinei și
absorbția totală sunt cu aproximativ 20% și 15% mai mari la femei decât la
bărbați. Timpul de înjumătăţire a fost uşor mai scurt la femei (7,08 ± 1,72
ore) decât la bărbaţi (8,62 ± 1,84 ore); cu toate acestea, clearance-ul (valori
normalizate la greutatea corporală) unei doze administrate pe cale orală la
femei (0,67 ± 0,16 ml/min/kg greutate corporală) pare comparabil cu cel al
bărbaţilor (0,59 ± 0,12 ml/min/kg greutate corporală). La bărbaţii şi femeile
cu funcţie renală normală, sunt necesare aceleaşi doze zilnice şi intervale de
dozare.

mso-ansi-language:RO">Insuficiență hepatică/renală

mso-ansi-language:RO">Clearance-ul aparent al levocetirizinei este corelat cu
clearance-ul creatininei. Prin urmare, se recomandă ajustarea intervalelor de
dozare a levocetirizinei, pe baza clearance-ului creatininei la pacienții cu
insuficiență renală moderată și severă. La subiecții cu boală renală în stadiu
terminal anuric, clearance-ul total este scăzut cu aproximativ 80% în
comparație cu subiecții normali. Cantitatea de levocetirizină eliminată în
timpul unei proceduri standard de hemodializă de 4 ore a fost <10%.

mso-ansi-language:RO">Nu este necesară ajustarea dozelor la vârstnici sau la
pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată.

mso-ansi-language:RO">Nu există date clinice la pacienții cu insuficiență
hepatică severă (scor Child-Pugh > 9).

mso-ansi-language:RO">În cazul administrării unor doze mari de montelukast (de
20 şi de 60 de ori mai mari decât doza recomandată la adult) a fost observată
scăderea concentraţiei plasmatice de teofilină. Acest efect nu a fost observat
în cazul administrării dozelor recomandate, de 10 mg o dată pe zi.

Date preclinice de
siguranţă

Levocetirizină

mso-ansi-language:RO">Datele
non-clinice nu au
evidenţiat niciun risc
special pentru om
pe baza studiilor convenţionale farmacologice
privind evaluarea siguranţei,
toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării.

Montelukast

mso-ansi-language:RO">În studii privind toxicitatea la animale, au fost
observate modificări uşoare ale valorilor concentraţiilor serice ale ALT,
glucozei, fosforului şi trigliceridelor. Semnele de toxicitate la animale au
fost: secreţie salivară crescută, simptome gastro-intestinale, diaree şi
dezechilibre electrolitice. Acestea au apărut la doze care au determinat
expuneri sistemice de 17 ori mai mari decât expunerea sistemică observată în
cazul administrării de doze terapeutice.

mso-ansi-language:RO">La maimuţe, reacţiile adverse au apărut la doze începând
cu 150 mg/kg şi zi (care au determinat o expunere de 232 de ori mai mare decât
expunerea sistemică observată în cazul administrării de doze terapeutice). În cadrul studiilor efectuate la animale,
montelukastul nu a influenţat potenţialul fertil sau performanţa reproductivă
la expuneri sistemice de 24 de ori mai mari decât expunerea sistemică observată
în cazul administrării de doze terapeutice. În studiile privind fertilitatea
efectuate la femele de şobolan a fost observată scăderea uşoară a greutăţii
puilor la doze de 200 mg/kg şi zi (care au determinat o expunere de 69 de ori
mai mare decât expunerea sistemică observată în cazul administrării de doze
terapeutice). În studiile efectuate la iepuri a fost observată o incidenţă
crescută a osificării incomplete, comparativ cu animalele de control, la
expuneri sistemice de 24 de ori mai mari decât expunerea sistemică observată în
cazul administrării de doze terapeutice. La şobolani nu au fost observate
malformaţii. La animale, s-a demonstrat că montelukastul traversează bariera
placentară şi este excretat în lapte.

mso-ansi-language:RO">Niciun deces nu a survenit după administrarea pe cale
orală a unei doze unice de montelukast sodic de până la 5000 mg/kg la şoareci
şi şobolani (15000 mg/m2 la şoareci şi 30000 mg/m2 la şobolani), doza maximă
testată. Această doză a fost echivalentă cu o doză de 25000 de ori mai mare
decât doza zilnică recomandată la un om adult (raportat la un pacient adult cu
greutatea de 50 kg).

mso-ansi-language:RO">S-a demonstrat că montelukastul nu este fototoxic la
şoareci pentru UVA, UVB sau spectrul luminii vizibile la doze de până la 500
mg/kg şi zi (de aproximativ 200 de ori mai mari faţă de expunerea
sistemică). În cadrul testelor in vitro
şi in vivo montelukastul nu a determinat nici efecte mutagene, nici
carcinogene.

PROPRIETĂŢI
FARMACEUTICE

Lista excipienţilor

mso-ansi-language:RO">Celuloză microcristalină

mso-ansi-language:RO">Croscarmeloză sodică

mso-ansi-language:RO">Hidroxipropil celuloză

mso-ansi-language:RO">Stearat de magneziu

mso-ansi-language:RO">Dioxid de titan

mso-ansi-language:RO">Oxid roșu de fier

mso-ansi-language:RO">Oxid galben de fier

mso-ansi-language:RO">Amidon 1500

mso-ansi-language:RO">Siliciu coloidal anhidru

mso-ansi-language:RO">Macrogol